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Previous issue date: 2011-11-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Several epidemiological studies indicated that regular intake of red wine is
associated with a decrease global mortality. The protective effect has been
attributable, at least in part, to polyphenols. The cardiovascular effects induced
by lyophilized red wine from Vale do São Francisco (LVTVSF) were evaluated
in this study using in vivo and in vitro assays. The lyophilized red wine from
Vale do São Francisco (LVTVSF) contains a series of flavonols, such,
quercetin, myricetin and kaempferol. The red wine lyophilized was able to
reduce mean arterial pressure (MAP) in L-NAME hypertensive rats compared to
controls (143.7 ± 4.7 versus 172.5 ± 4.7 mmHg). In normotensive rats the
administration of LVTVSF (10, 30, 90 mg/kg i.v.) randomly, induced
hypotension (-24.0 ± 1.2; -32.4 ± 1.3; -51.4 ± 1.5%) and tachycardic effects
(14.5 ± 2.3; 19.5 ± 1.7; 28.4 ± 2.1%). The pre-treatment with L-NAME (20 mg /
kg i.v.), inhibitor of endothelial nitric oxide synthase, attenuated the hypotensive
effect induced by LVTVSF. In isolated normotensive rat mesenteric artery rings
LVTVSF elicited concentration-dependent relaxation of PHE-induced
contraction (MR = 87.22 ± 3.59%). After removal of the vascular endothelial the
vasorelaxant effect was significantly attenuated (MR = 32.07 ± 2.07%, p <
0.05), suggesting the involvement of endothelium-derived relaxing factor. After
incubation with L-NAME (100 μM) and ODQ (10 mM), inhibitor of soluble
guanylyl cyclase, the relaxation response was significantly attenuated (MR=
22.64 ± 3.74%, p < 0.05; MR = 37.08 ± 4.60%, p < 0.05, respectively). Similar
results was also obtained rings incubed with KCl (20 mM), a modulator of
potassium efflux; TEA (1 mM), nonselective blocker for potassium channels;
(MR = 46.04 ± 9.87%, p < 0,05; MR = 44.40 ± 5.80%, p < 0,05; respectively).
The LVTVSF was able to increase the NO levels in endothelial cells of the
rabbit aorta. In the presence of charybdotoxin and apamin the relaxant
response was not attenuated. Incubation with inhibitors of reactive oxygen
species, N-acetylcysteine (NAC) (10 mM), tempol (100 μM) and apocynin (10
μM), reduces the vasorelaxation. After pre-treatment with atropine and
indometacin, the vasorelaxant effect induced by LVTVSF was no attenuated. In
endothelial cells of the rabbit aorta LVTVSF was able to increase production of
ROS. These results together suggest that the hypotensive effect induced by
LVTVSF in normotensive rats is probably due to a decrease in total peripheral
resistance as a result of activation of the eNOS-NO-cGMP, involving the redox
sensitive mechanism. These effects may be due to flavonoids found in LVTVSF. / Estudos epidemiológicos demonstram que o consumo regular de vinho está
associado a um decréscimo da mortalidade global. Acredita-se que o efeito
protetor seja decorrente, pelo menos em parte, da presença de polifenóis. A
atividade biológica do Liofilizado do vinho tinto do Vale do São Francisco
(LVTVSF) foi estudada no sistema cardiovascular usando técnicas combinadas
in vivo e in vitro. A análise química do LVTVSF revelou a presença de vários
polifenóis, como a quercetina, miricetina e caempferol. Em ratos com
hipertensão induzida pelo L-NAME, o LVTVSF foi capaz de reduzir a pressão
arterial média (PAM) quando comparado ao grupo controle (143,7 ± 4,7 versus
172,5 ± 4,7 mmHg), sem alterar a frequência cardíaca (FC). Ratos
normotensos no qual foi administrado LVTVSF (10, 30, 90 mg/Kg i.v)
aleatoriamente promoveu efeitos hipotensor (-24,0 ± 1,2; -32,4 ± 1,3; -51,4 ±
1,5 %),) e taquicárdico (14,5 ± 2,3; 19,5 ± 1,7; 28,4 ± 2,1%). A resposta
hipotensora foi significantemente atenuada após a administração de NG-nitro-
L-arginina-metil-éster (L-NAME) (20 mg/Kg i.v.), um inibidor da enzima sintase
de óxido nítrico. Em preparações com anéis de artéria mesentérica superior
isolada de ratos normotensos pré-contraídos com fenilefrina, o LVTVSF
promoveu um efeito vasorelaxante (Emax= 87,22 ± 3,59%). Após a remoção do
endotélio vascular o vasorelaxamento foi significativamente atenuado (Emax=
32,07 ± 2,07%, p < 0,05), sugerindo a participação de fatores relaxantes
derivados do endotélio. Após a incubação com L-NAME (100 μM) e ODQ (10
μM), um inibidor da ciclase de guanilil solúvel, a resposta relaxante do
composto foi significantemente atenuada (Emax.= 22,64 ± 3,74%, p < 0,05 e
Emax= 37,08 ± 4,60%, p < 0,05, respectivamente). Resultados similares também
foram obtidos em anéis com endotélio, na presença de KCl (20 mM),
modulador do efluxo de K+; ou TEA ( 1mM), bloqueador não seletivo dos
canais de K+; (Emax= 46,04 ± 9,87%, p < 0,05) e (Emax= 44,40 ± 5,80% p <
0,05). O LVTVSF aumentou os níveis de óxido nítrico em células endoteliais de
aorta de coelho. Na presença de caribdotoxina (0,2 μM) e apamina (0,2 μM),
bloqueadores dos canais de K+ sensiveis ao cálcio, o efeito relaxante induzido
por LVTVSF não foi alterado. A incubação com os inibidores de espécies
reativas de oxigênio, n-acetilcisteína (10 mM), tempol (100 μM) e apocinina (10
μM), diminuíram o vasorelaxamento. O efeito vasorelaxante não foi alterado na
presença de atropina e indometacina, sugerindo que receptores muscarínicos,
bem como metabólitos da via do ácido araquidônico não estão envolvidos
neste efeito. Em células endoteliais de aorta de coelho o LVTVSF foi capaz de
aumentar a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Esses
resultados em conjunto sugerem que o efeito hipotensor induzido por LVTVSF
provavelmente ocorre devido à redução na resistência periférica total, resultado
da ativação da via eNOS-NO-GMPc, envolvendo um mecanismo sensível a
sinalização redox. Esses efeitos podem ser atribuídos aos flavonóides
encontrados no LVTVSF.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/6716 |
| Date | 03 November 2011 |
| Creators | Oliveira, Aurylene Carlos de |
| Contributors | Medeiros, Isac Almeida de |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, UFPB, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -3526991091727869, 600, 600, 600, 600, 1949513326075358303, 700814650651154363, 2075167498588264571 |
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