Memoria para optar al título de Química Farmacéutica / La Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es la neoplasia más común en niños,
siendo la 6-mercaptopurina (6-MP) una droga que cumple un rol fundamental para el
tratamiento de esta neoplasia. Sin embargo, se han asociado al uso de esta droga una
serie de efectos adversos. La presencia de polimorfismos presentes en genes que
codifican enzimas involucradas en su metabolización, aparece como una de las
principales causantes de los efectos adversos a 6-MP. Uno de los polimorfismos
involucrados en el metabolismo de la 6-MP, corresponde a aquellos presentes en el
gen TPMT*1 que codifica la enzima Tiopuril S-metiltransferasa (TPMT). Se han
asociado a diversos polimorfismos en este gen, la presencia de concentraciones
plasmáticas tóxicas de nucleótidos de tioguanina (TGNs), un metabolito de la 6-MP,
aumentando el riesgo de desarrollar eventos adversos durante la terapia, lo que
conduce al abandono o suspensión de la terapia, obligando a controlar o reducir las
dosis recibidas de 6-MP en pacientes que presentan algún polimorfismo en el gen
TPMT*1.
El conocimiento de la prevalencia de este polimorfismo y su efecto en el
tratamiento de la LLA ha permitido el desarrollo de una farmacogenética efectiva,
mejorando sustancialmente la calidad de vida de los pacientes durante el tratamiento.
Estudios previos de nuestro grupo permitieron encontrar la presencia de polimorfismos
en el gen TPMT en un 8% de una población de 103 niños chilenos con LLA. En este
trabajo se analizó la relación existente entre la presencia de polimorfismo en el gen
TPMT*1 con los efectos adversos y la disminución de la dosis de 6-MP durante el
periodo de mantención en el tratamiento de la LLA.
El análisis de 35 pacientes con LLA atendidos en el Hospital Dr. Luis Calvo
Mackenna muestra que se administra una dosis significativamente menor de 6-MP
durante el periodo de mantención en los niños con LLA que presentan un alelo
polimórfico del gen TPMT*1. Los resultados obtenidos apoyan el uso de una
farmacogenética efectiva para el tratamiento de la LLA en nuestro país. / Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy in children.
The drug 6-mercaptopurine (6-MP) plays a fundamental role in the treatment of this
malignancy. However, a number of side effects have been associated with the use of
this drug. The presence of polymorphisms in genes encoding enzymes involved in its
metabolism, appears as a major cause of adverse effects of 6-MP. Several of the
polymorphisms involved in the metabolism of 6-MP corresponds to those present in the
gene encoding the TPMT*1 enzyme, Tiopuril S-methyltransferase (TPMT). Some of
these have been associated with the presence of toxic plasma concentrations of
thioguanine nucleotides (TGNs), metabolites of 6-MP. These metabolites increase the
risk of adverse events during therapy, leading to the abandonment or suspension of
therapy, and demand an increased control of 6-MP doses in patients with a
polymorphism of this gene.
Knowledge of the prevalence of this polymorphism and its effect on the
treatment of ALL has allowed the development of an effective pharmacogenetic
approach, substantially improving the quality of life of patients during treatment.
Previous studies from our group found polymorphisms in the TPMT gene in 8% of a
population of 103 Chilean children with ALL. In this work we analyzed the relationship
between the presence of one polymorphism of the TPMT*1gene with the side effects
and the decrease of the 6-MP dose during the treatment of ALL and the decrease of the
6-MP dose during maintenance treatment of ALL. The analysis of 35 patients with ALL
treated at the Hospital Dr. Luis Calvo Mackenna shows that there is a significant
decrease in the dose of 6-MP during maintenance in children with ALL with a
polymorphic allele of the TPMT*1gene. The results support the use of an effective
pharmacogenetics strategy for the treatment of ALL in our country.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/111229 |
| Date | 08 1900 |
| Creators | Canales López, Cristina |
| Contributors | Seelenfreund Hirsch, Daniela, Farfán Urzúa, Mauricio Javier, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | English |
| Type | Tesis |
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