Resumo:A leishmaniose visceral é uma importante doença parasitária com distribuição mundial e que afeta homens e animais. Existem relatos de envolvimento encefálico durante a infecção, mas sua patogenia ainda não foi completamente elucidada. Com o presente estudo, objetivamos a avaliação de quimiocinas relacionadas com a resposta inflamatória no encéfalo e marcadores da integridade da barreira hematoencefálica em cães naturalmente infectados. Também foi estabelecido um modelo experimental murino que permite a avaliação da dinâmica da infecção, bem como localização do parasita e resposta inflamatória in vivo. Cães naturalmente infectados apresentaram um perfil específico de quimiocinas no encéfalo, altamente quimioatrativo para linfócitos T, além de evidente perda da integridade da barreira hematoencefálica, com elevado quociente de albumina e altas concentrações de anticorpos anti-Leishmania no líquido cefalorraquidiano. Utilizando inovadoras técnicas moleculares e de imagiologia in vivo, foi possível determinar a presença do parasita no encéfalo de camundongos Balb/c experimentalmente infectados, bem como sua localização intra-craniana. A inflamação no encéfalo, avaliada nos primeiros quatro meses pós-infecção, apresentou duas fases distintas, uma fase aguda nos primeiros quatorze dias, e uma fase de reinflamação após três meses de infecção. Conjuntamente, os dados desse estudo permitiram confirmar o envolvimento encefálico durante a leishmaniose visceral, e reforçam o fato de que o comprometimento encefálico tem sido negligenciado durante a leishmaniose visceral / Abstract:Visceral leishmaniasis is an important parasitic disease, with worldwide distributions that affects humans and animals. There are reports of brain involvement during the infection; however, its pathogenesis has not been completely elucidated. Therefore, with this study, we aimed the evaluation of the inflammatory response in the brain and the integrity of the blood-brain barrier in naturally infected dogs, and the establishment of an experimental mice model that could allow the evaluation of the infection dynamics, as well as the localization of the parasite and the inflammatory response in vivo. Naturally infected dogs presented a specific chemokine profile in the brain, highly attractive to T-lymphocytes, besides the evident blood-brain barrier disruption, with increased albumin quota and elevated concentrations of anti-Leishmania antibodies in the cerebrospinal fluid. Using molecular techniques and state-of-the-art in vivo imaging tools, we could determine the presence of parasites in the brain of experimentally infected Balb/c mice, as well as its intracranial localization. Brain inflammation, evaluated during four months post-infection, presented two distinct phases, one acute phase in the first fourteen days, and one phase of re-inflammation after three months of infection. Altogether, the data from this study allow us to confirm that the brain is affected during visceral leishmaniasis, and reinforce the fact that the brain involvement has been neglected during visceral leishmaniasis / Orientador:Gisele Fabrino Machado / Banca:Karen Regina Lemos / Banca:Valéria Marçal Felix de Lima / Banca:Cáris Maroni Nunes / Banca:Antonio Carlos Alessi / Doutor
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UNESP/oai:www.athena.biblioteca.unesp.br:UEP01-000863700 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Melo, Guilherme Dias de. |
| Contributors | Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Medicina Veterinária. |
| Publisher | Araçatuba, |
| Source Sets | Universidade Estadual Paulista |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | text |
| Format | 125 f. |
| Relation | Sistema requerido: Adobe Acrobat Reader |
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