Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The objective of the present study is to evaluate interferon-tau (IFNT) endocrine
action in extra uterine tissues. The first approach consists of collecting samples from ewes on
days 12, 13, 14 and 15 of the estrous cycle or early pregnancy. The second, consists of
installing osmotic pumps to deliver a continuous concentration of recombinant ovine (ro)
IFNT into the uterine vein for 24 or 72 hours. Our hypothesis is that endocrine release of
IFNT into the uterine vein occurs as early as Day 13 of pregnancy. Also, that 24 and 72 hours
infusion of roIFNT induces ISGs in the CL, liver and endometrium and IFNT has endocrine
action on the CL to modulate major genes involved in luteolysis. Endometrium, liver, corpus
luteum, uterine vein, jugular and uterine vein blood were collected from cyclic (NP) and
pregnant (P) ewes on Days 12, 13, 14 and 15. Instalation of 24 and 72 hour pumps was done
on Day 10 of the estrous cycle. Half were infused with BSA and the other half with roIFNT.
Only in the 24 hour infusion, half of each group was challanged with a PGF injection at 12
hours following pump installation. Concentrations of progesterone in serum were similar on
Days 12 and 13 and then declined (P<0.05) to less than 1 ng/ml in NP ewes between Days 14
and 15. Endometrial ISG15 mRNA increased (P<0.05) in P versus NP ewes by Day 13 and
remained greater through Day 15. Endometrial ESR1 and OXTR mRNAs were up-regulated
(P<0.05) in NP compared to P ewes by Day 14, and remained up-regulated on Day 15.
Uterine vein ISG15 mRNA was not affected by pregnancy status. IFNAR1 and IFNAR2
mRNA were present in the CL, but did not change due to pregnancy status. ISG15 mRNA in
CL and liver increased (P<0.05) by Day 14 and remained up-regulated on Day 15 in P
compared to NP ewes. The expression of ESR1, OXTR, PTGFR, PTGER2, PTGER3 and
PTGER4 did not change in the corpus luteum during Days 12, 13, 14 and 15 related to
pregnancy status. Following the 24 hour infusion, ESR1, OXTR, PTGER2 and PTGER3
mRNA were not affected, but SLCO2A1 mRNA decreased (P<0.001) in BSA+PGF, roIFNT
and roIFNT+PGF compared to BSA-infused ewes. PTGFR mRNA was down regulated
(P<0.001) in roIFNT and roIFNT+PGF compared to BSA and BSA+PGF-infused ewes.
PTGER4 mRNA was greater (P<0.05) in roIFNT and roIFNT+PGF compared to BSA, but
not compared to BSA+PGF-infused ewes. After 72 hours, concentrations of progesterone did
not differ in roIFNT- compared to BSA-infused ewes. ISG15 mRNA was induced in the CL,
liver and endometrium in roIFNT- compared with BSA-infused ewes. Endocrine action of
IFNT occurred through up-regulation of ISG15 mRNA in CL and liver by Day 14 of
pregnancy. It is concluded that IFNT has endocrine effects on the CL between Days 13 and 14
of pregnancy and may protect the CL through mechanisms that are complementary, yet
independent to its paracrine effects on the OXTR endometrial pathway. / O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta do interferon-tau (IFNT) em tecidos
extra uterinos utilizando dois modelos experimentais. O primeiro, com a utilização de
amostras coletadas nos dias 12, 13, 14 e 15 do ciclo estral ou da gestação e o segundo com a
instalação de bombas osmóticas de infusão contínua por 24 ou 72 horas. Formulou-se a
hipótese que o IFNT é liberado na veia uterina em torno do dia 13 da gestação. Também, que
após 24 ou 72 horas de infusão na veia uterina, o interferon-tau é capaz de induzir a expressão
de genes estimulados pelo interferon (ISGs) no corpo lúteo, fígado e endométrio. A resposta
no corpo lúteo é capaz de modular genes envolvidos na luteólise. Para isso, foram coletados
endométrio, corpo lúteo, fígado, veia uterina, sangue das veias jugular e uterina, nos dias 12,
13, 14 e 15 do ciclo estral ou gestação. A instalação das bombas osmóticas de infusão por 24
e 72 horas foi realizada no dia 10 do ciclo estral, onde metade dos animais receberam infusão
de albumina bovina (grupo BSA) e outra metade de IFNT recombinante ovino (ro; grupo
roIFNT). Nos animais infundidos por 24 horas, metade de cada grupo BSA ou roIFNT,
recebeu um desafio com prostaglandina F2 alfa (PGF; grupos BSA+PGF e roIFNT + PGF) 12
horas após a instalação das bombas. Concentrações sericas de progeterona foram iguais nos
dias 12 e 13, e diminuiram (P<0,05) a menos de 1 ng/ml entre os dias 14 e 15 nos animais
cíclicos. A expressão de ISG15 endometrial aumentou (P<0,05) no dia 13 em ovelhas
prenhes, e permaneceu elevada até o dia 15. A expressão dos receptores de estrógeno alfa
(ESR1) e de ocitocina (OXTR) aumentaram (P<0,05) em ovelhas cíclicas comparadas com
prenhes no dia 14, permanecendo elevadas no dia 15. A expressão de ISG15 na veia uterina
não apresentou diferença em função da gestação. A expressão dos receptores de Interferon
tipo I não apresentou diferença em função da prenhez no corpo lúteo. No corpo lúteo e fígado,
a expressão de ISG15 aumentou no dia 14 da gestação, permanecendo no dia 15. A expressão
luteal de ESR1, OXTR, receptores de PGF (PTGFR), e E2 subtipos 2 (PTGER2), 3
(PTGER3) e 4 (PTGER4) não apresentaram diferença em função da gestação nos dias 12, 13
14, e 15. Após 24 horas de infusão, a expressão luteal de ESR1, OXTR, PTGER2 e PTGER3,
não apresentaram diferenças. O transportador de prostaglandinas diminuiu nos grupos
BSA+PGF, roIFNT e roIFNT+PGF (P<0,001). O receptor PTGFR diminuiu a expressão
(P<0,001) nos grupos roIFNT e roIFNT+PGF, e o receptor PTGER4 aumentou (P<0,05) nos
grupos roIFNT e roIFNT+PGF. Em 72 horas de infusão, não foi observada diferença na
secreção de progesterona. A expressão de ISG15 nos animais do grupo roIFNT aumentou
(P<0,01) no corpo lúteo, fígado e endométrio. Assim, a função endócrina do IFNT ocorre com
a expressão de ISG15 no dia 14 da gestação no corpo lúteo e no fígado. Portanto, a ação
endócrina do IFNT acontece entre os dias 13 e 14 da gestação e pode proteger o corpo lúteo
por mecanismos complementares ao mecanismo anti luteolítico parácrino endometrial.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4049 |
| Date | 09 June 2010 |
| Creators | Antoniazzi, Alfredo Quites |
| Contributors | Oliveira, João Francisco Coelho de, Moraes, Jose Carlos Ferrugem, Binelli, Mario, Henkes, Luiz Ernani |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária, UFSM, BR, Medicina Veterinária |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 500500000007, 400, 300, 300, 300, 300, 300, de4bcf39-3a86-4cfa-a9b0-e1ea1ceb741c, aa08ffcf-79d0-46f6-98b5-fb029a8648c0, 364a7f74-81b8-41f6-8fa6-b1fb27190ba5, bd00d866-292b-4828-8fb9-d7091b791eef, 928eda97-140f-4f1a-8224-1ee1d957b438 |
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