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Previous issue date: 2008 / Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / A Química Medicinal, através de estratégias específicas, vem para estudar as razões
moleculares da ação dos fármacos, descrevendo a relação entre a estrutura química e a
atividade farmacológica, com objetivo de planejar, sintetizar e produzir moléculas com
potenciais farmacológicos. Neste trabalho, utilizando a estratégia de hibridização molecular,
através da fusão de dois grupos farmacofóricos, chegamos a novos compostos com atividades
analgésicas potencializadas. Foi realizada a condensação do núcleo isoxazolínico com uma
porção hidrazona, pois segundo a literatura, derivados hidrazonas híbridos de vários
heterociclos têm apresentado interessantes atividades biológicas como antimicrobiana,
anticonvulsivante, antiinflamatória e analgésica. Diante dessas considerações, nosso interesse
foi voltado para a obtenção de isoxazolinas bicícliclas pirrolidínicas com modificação
molecular no radical éster do biciclo, obtendo então novos derivados híbridos (isoxazolil-arilhidrazonas).
Este estudo possibilitou a expansão da aplicação sintética e biológica de nossa
metodologia. Em nosso trabalho, o enecarbamato -(benzoiloxicarbonil)-2-pirrolina 48, nosso
material de partida, foi obtido a partir do trímero da 1-pirrolina. Reações de cicloadição 1,3-
dipolar do enecarbamato com o -óxido de nitrila CEFNO resultaram no cicloaduto
isoxazolínico bicíclico 49. Após hidrogenólise do cicloaduto 49 e -benzoilação do mesmo,
derivados isoxazolínicos, -benzoilados 51, com função éster em C3 foram obtidos. Os
ésteres isoxazolínicos -benzoilados 51 foram reduzidos aos respectivos álcoois 52, com
NaBH4, onde posteriormente foram oxidados aos aldeídos isoxazolínicos 53, em C3, através
do método de Swern. Por último, realizamos as reações de condensação dos aldeídos
isoxazolínicos 53 com diversas fenil-hidrazinas p-substituídas, obtendo-se assim as isoxazolilaril-
hidrazonas puras 54 e apresentando rendimentos entre 50% e 60%. Estes novos
compostos foram submetidos a testes biológicos, onde apresentaram excelentes resultados
para testes preliminares de atividade analgésica, além de baixa toxicidade. Os Compostos 54a
e 54f apresentaram, respectivamente, 85,8% e 76% de inibição das contorções abdominais
induzidas por ácido acético sendo superior ao fármaco padrão (dipirona), o qual apresentou
59%
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3215 |
| Date | 31 January 2008 |
| Creators | Leandro Gonçalves Bonfim Reis, Silvio |
| Contributors | Rodolfo de Faria, Antônio |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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