CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Nos gânglios sensitivos, os corpos celulares dos neurônios encontram-se circundados
por células gliais denominadas células satélites. Estudos recentes apontam para uma possível
comunicação entre neurônios e células satélites através da liberação de ATP e ativação de
receptores P2X7 presentes nas células gliais. Além disto, células satélites adjacentes podem
estar conectadas através de junções comunicantes (“gap junctions”). Até o presente, a
comunicação entre células satélites e neurônios tem sido implicada na cronificação da dor e em
processos inflamatórios. Nesse estudo buscamos avaliar o papel da comunicação entre
neurônios e células satélites através da ativação dos receptores P2X7 assim como das junções
comunicantes em modelos de dor aguda. Em culturas primárias de gânglios da raiz dorsal,
verificamos que a administração de capsaicina leva a um aumento de cálcio em neurônios e em
seguida em células satélites sendo que a resposta das células satélites foi bloqueada por
A740003, um antagonista seletivo para receptores P2X7, indicando que os nociceptores quando
ativados liberam ATP que, por sua vez, ativa receptores P2X7 nas células gliais. Para avaliar
o papel desta comunicação celular in vivo, o antagonista P2X7 ou o bloqueador de junções
comunicantes, carbenoxolona, foram administrados por via intraganglionar (L5) e foram
avaliados os efeitos das injeções intraplantares de capsaicina, mentol e formalina em ratos.
Tanto o A740003 quanto a carbenoxolona reduziram a nocicepção induzida por capsaicina e
mentol. No teste da formalina, ambas as substâncias afetaram apenas a segunda fase do teste,
considerada a fase inflamatória. Capsaicina ativa seletivamente receptores TRPV1 e mentol
ativa receptores TRPM8, e possivelmente receptores TRPA1, que são expressos
majoritariamente em neurônios nociceptivos associados a fibras C. Além disto, estudos de
outros autores indicam a primeira fase do teste da formalina envolve principalmente a ativação
de fibras do tipo Aδ enquanto que a segunda fase envolve a ativação de fibras Aδ e C.
Considerando estes dados juntamente como os presentes resultados, podemos sugerir que a
comunicação entre células satélites e neurônios ocorre também na dor aguda, mas apenas
quando esta depende da ativação de fibras C. Deste modo, a comunicação entre neurônios e
células satélites, via liberação de ATP e ativação de receptores P2X7, assim como uma
comunicação entre células satélites adjacentes através de junções comunicantes parecem estar
envolvidos em um processamento rápido do sinal doloroso no gânglio da raiz dorsal. / In sensory ganglia, the cellular bodies of neurons are surrounded by glial cells called
satellite cells. Recent studies point to a possible communication between neurons and satellite
cells through the release of ATP and activation of P2X7 receptors present in glial cells. In
addition, adjacent satellite cells may be connected through gap junctions. Still today, the
communication between satellite cells and neurons has been implicated in chronic pain and in
inflammatory processes. In this study we sought to evaluate the role of communication between
neurons and satellite cells through the activation of the P2X7 receptors as well as of the
communicating junctions in acute pain models. In primary cultures of dorsal root ganglia, we
found that the administration of capsaicin leads to an increase of calcium in neurons and then
in satellite cells. The response of satellite cells was blocked by A740003, a selective antagonist
for P2X7 receptors, indicating that nociceptors when activated release ATP, which in turn
activates P2X7 receptors in the glial cells. To assess the role of this in vivo cellular
communication, the P2X7 antagonist or the gap junction blocker, carbenoxolone, were
administered by intraganglionar injection (L5) and the effects of intraplantar injections of
capsaicin, menthol or formalin in rats were evaluated. Both A740003 and carbenoxolone
reduced nociception induced by capsaicin and menthol. In the formalin test, both substances
affected only the second phase of the test, considered the inflammatory phase. Capsaicin
selectively activates TRPV1 receptors while menthol activates TRPM8 receptors, and possibly
TRPA1 receptors, which are expressed mainly in nociceptive neurons associated with C fibers.
In addition, studies by other authors indicate that the first phase of the formalin test involves
primarily the activation of Aδ fibers whereas the second phase involves the activation of Aδ
and C fibers. Considering these data together with the present results, we can suggest that the
communication between satellite cells and neurons also occurs in acute pain, but only, when it
depends on the activation of C fibers. Thus, communication between neurons and satellite cells,
via release of ATP and activation of P2X7 receptors, as well as communication between
adjacent satellite cells through gap junctions seems to be involved in a rapid processing of the
pain signal in the dorsal root ganglion. / Dissertação (Mestrado)
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/urn:repox.ist.utl.pt:RI_UFU:oai:repositorio.ufu.br:123456789/19722 |
| Date | 13 February 2017 |
| Creators | Lemes, Júlia Borges Paes |
| Contributors | Lotufo, Celina Monteiro da Cruz, Silva, Cássia Regina, Deconte, Simone Ramos |
| Publisher | Universidade Federal de Uberlândia, Programa de Pós-graduação em Biologia Celular e Estrutural Aplicadas, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFU, instname:Universidade Federal de Uberlândia, instacron:UFU |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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