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Previous issue date: 2008-03-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The essential oils are volatiles organic constituents found in aromatic plants, which
present several monoterpenes. a-terpineol is an important chemical constituent of
the essential oil of many plants.. Studies have demonstrated some biologic activities
such as antifungal and antispasmodic. In the present work the cardiovascular effects
of a-terpineol were investigated in normotensive rats. Male Wistar rats (250-350 g)
were anaesthetized and polyethylene catheters were inserted into the low abdominal
aorta and inferior vena cava for blood pressure measurements and administration of
drugs. Arterial pressure and heart rate were measured by using a pressure
transducers coupled to a computer set and CVMS software. Isolated superior
mesenteric rings (1-2 mm) were suspended by cotton threads for isometric tension
recordings in Tyrode s solution (37°C, gassed with 95% O2 and 5% CO2), under
0.75g resting tension. In normotensive non-anaesthetized rats (n=6), a-terpineol (1,
5, 10, 20, 30 mg/Kg i.v., randomly) injections produced hypotension (-8,6 ± 2,25; -
18,35 ± 4,35; -33,25±6,0; -51,2±4,5 e -49,5±6,5 mmHg, n=6 , respectively followed
by tachycardia (44,6±5,3; 24,5±8,4; 109,8±7,3; 113,2±12,4 e 35,8±14,0 bpm, n=6,
respectively). However, hypotensive and tachycardic responses were significantly
attenuated after L-NAME (20 mg/Kg ,i.v.) administration i.v (-1,5±0,6; -4,9±2,0; -
6,9±2,8; -22,0±9,0 e -22,1±9,0 mmHg, n=4). In intact isolated rat mesenteric rings a-
terpineol (10-12 10-5M) induced concentration-dependent relaxation of the
contractions induced by phylephrine (10μM) [Emax=62.41±13.79%]. After
endothelium removal the vasorelaxant elicited by a-terpineol was significantly
attenuated [Emax= 20.08±4.95]. Similar results were obtained in the presence LNAME
100 or 300 μM, a competitive antagonist of NOS, hydroxocobalamin 30 μM, a
NO scavenger or ODQ 10μM, a selective inhibitor of soluble guanylyl cyclase [Emax=
18.33± 3.85% Emax= 23.24± 3.93% Emax= 23.49±7.05 Emax= 20.79 ± 1.06%
respectively, p<0,001]. Furthermore, vasorelaxation was significantly attenuated in
the presence of 20 mM KCl a modulator K+ efflux [Emax=23.07±14.36%] or several
blocking of potassium channels: 1mM 4-aminopirimidine [Emax=26.48±10.50 %], 10
μM glibenclamide [Emax=27.97±3.7%], was not significantly modified after 1 mM
tetraethylammonium [Emax=55.40±17.56%]. In conclusion, the present study
demonstrated that a-terpineol induced hypotensive effect, probably due to a
decrease of peripheral vascular resistances, which seems to be mediated by
endothelium derived relaxant factors, at least NO.induced. These results suggest that
vasorelaxant response, almost completely mediated by the endothelium, likely via
NO release and activation of NO-cGMP pathway and consequently by potassium
channels activation at least, KV, and KATP are involved in the vasorelaxant effect
induced by a-terpineol. / Os monoterpenos são voláteis, freqüentemente encontrados nos os óleos essenciais
e possui um elevado potencial terapêutico. O a-terpineol é um terpenóide com baixa
toxicidade, e componente majoritário de óleos essenciais de muitas espécies
vegetais. Os efeitos cardiovasculares de a-terpineol foram estudados em ratos
usando técnicas combinadas in vivo e in vitro. Foram utilizados ratos Wistar que
foram cirurgiados para implantação dos cateteres na artéria aorta e veia cava inferior
para a medida direta da pressão arterial. Para os estudos de reatividade vascular os
animais foram sacrificados e a artéria mesentérica superior foi isolada. Os anéis
foram mantidos em cubas com solução de Tyrode, (37º C) e gaseificada com
carbogênio. Os anéis foram fixados a um transdutor de força (FORT 10, WPI,
Sarasota, EUA), o qual estava acoplado a um sistema de aquisição de dados
(Miobath-4, WPI, Sarasota, EUA) a uma tensão de 0,75 g por 1h. Após este período
as preparações, foram pré-contraídas com fenilefrina (FEN) 10 μM em seguida as
concentrações crescentes de a-terpineol (10-12-10-5 M), foram adicionadas
cumulativamente. Em ratos normotensos não-anestesiados, a-terpineol (1, 5, 10, 20
e 30 mg/Kg i.v., randomicamente) produziu uma hipotensão dose-dependente (-
8,6±2,25; -18,35±4,35; -33,25±6,0; -51,2±4,5 e -49,5±6,5 mmHg, n=6
respectivamente) associada a taquicardia (44,6±5,3; 24,5±8,4; 109,8±7,3; 113,2±
12,4 e 35,8±14,0 n=6, respectivamente). A resposta hipotensora foi atenuada
significantemente, após o tratamento com L-NAME 20 mg/Kg, i.v (-1,5±0,6; -4,9±2,0;
-6,9±2,8; -22,0±9,0 e -22,1±9,0 mmHg, n=4, respectivamente), sugerindo que esse
efeito pode ser decorrente de uma diminuição da resistência periférica
acompanhada por uma resposta taquicárdica provavelmente de origem reflexa. A
resposta vasorelaxante foi significativamente atenuada quando comparada aos
anéis na presença (Emáx=62,41±13,79%) e na ausência (Emáx= 20,08±4,95%)
(p<0,001) do endotélio funcional e em contrações com KCl 80 mM não foi alterado
significativamente. Em anéis pré-contraídos com FEN na presença de L-NAME 100
μM e 300 μM, Hidroxicobalamina 30 μM e ODQ 10 μM a resposta relaxante foi
atenuada significantemente, sugerindo uma participação de FRDEs. No entanto na
presença de atropina (1 hM) e indometacina (10 μM) a resposta vasorelaxante de a-
terpineol não foi alterada indicando que os receptores muscarínicos e metabólitos da
enzima cicloxigenase parecem não estar envolvidos nesta resposta vasorelaxante.
Em anéis na presença ou na ausência do endotélio, KCl 20mM foi capaz de atenuar
o efeito de a-terpineol, e preparações com endotélio vascular incubados com
glibenclamida (10 μM) e 4-aminopiridina (1 mM) a resposta vasorelaxante também
foi atenuada, mas não foi alterada significantemente na presença de tetraetilamônio
(1 mM). Deste modo, constatou-se que, a resposta vasorelaxante promovida pelo a-
terpineol é dependente de endotélio e parece envolver a participação do NO, através
da via L-Arginina-NO-GMPc e conseqüente ativação de canais para potássio do tipo
KV e KATP.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/6827 |
| Date | 04 March 2008 |
| Creators | Ribeiro, Thaís Pôrto |
| Contributors | Medeiros, Isac Almeida de |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, UFPB, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -757877890733390419, 600, 600, 600, 600, 1949513326075358303, 700814650651154363, 3590462550136975366 |
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