Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: La fisura labiopalatina no sindrómica (FL/PNS) es una malformación
congénita de alta prevalencia a nivel mundial. Su etiología es multifactorial, en ella
intervienen factores ambientales y hereditarios. Es considerada una patología de
herencia compleja en la que participarían varios genes interactuantes. En ese
escenario, cualquiera de los genes que codifican para las proteínas participantes en
el desarrollo del labio superior y paladar, podría constituir un gen candidato para la
FL/PNS. Los folatos son moléculas fundamentales para el desarrollo de estructuras
cráneo-faciales. En relación a ellos, un gen atractivo de estudiar es el que codifica
para la enzima 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) que cataliza la
reacción de conversión de 5,10-metilentetrahidrofolato a 5-metiltetrahidrofolato, la
cuál es la forma primaria circulante de los folatos. Un polimorfismo común de un solo
nucleótido (SNP) de este gen es el c.677C>T que produce alteraciones en el
metabolismo del folato y ha sido asociado con el riesgo de FL/PNS. En esta tesis se
propuso, por primera vez en Chile, evaluar si existe asociación entre el polimorfismo
c.677C>T de MTHFR y la expresión de FL/PNS.
Materiales y Métodos: Se utilizaron muestras de 165 casos de FL/PNS y 291
controles. Además de 121 tríos-casos progenitores (que comparten la muestra de
casos). La variante c.677C>T de MTHFR fue genotipificada en una plataforma de
PCR en tiempo real. En la muestra de casos y controles se estimó el Odds Ratio
(OR) para comparar las frecuencias alélicas y genotípicas. En la muestra de tríoscasos
progenitores, se aplicó el test de desequilibrio de transmisión (TDT) para
evaluar el patrón diferencial de transmisión de los alelos de progenitores a la
progenie. Dado que las muestras de ambas etapas no son independientes, se
obtuvo un OR combinado junto a una prueba de homogeneidad.
Resultados: Se observó un OR no significativo (1,28; IC 95%: 0,97-1,70, p=0,067)
para el alelo de riesgo T en la muestra de casos y controles. En los tríos se encontró
una transmisión preferencial del alelo de riesgo T (OR 1,69; IC 95%:1,18-2,44,
p=0,0041). El análisis combinado arrojó un resultado significativo (OR:1,41; IC
95%:1,14-1,75; p=0,0015) y la prueba de homogeneidad un resultado no significativo
(0,2314).
Conclusiones: Mediante la determinación del OR combinado, y a pesar de que se
detectaron resultados espurios de asociación en el estudio de casos y controles,
se puede concluir que la presencia del alelo T es un factor de riesgo en la
ocurrencia de FL/PNS en Chile. / Adscrito a Proyecto FIOUCH-Enlace 004/2015
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/143295 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Ramírez Chau, Cristian Adolfo |
| Contributors | Suazo Sanhueza, José Lorenzo |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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