層黏蛋白 (laminin) 是基底膜內主要的糖蛋白，屬於細胞外基質。研究指出層黏蛋白在學習與記憶扮演重要角色，且內生性laminin β1表現於海馬迴神經，但是目前對於層黏蛋白在中樞神經的瞭解仍不是很清楚。因此，本實驗室利用水迷津學習實驗探討laminin β1對大白鼠空間學習與記憶的影響，實驗結果發現，經過學習試驗後的大白鼠，其海馬迴CA1區域的laminin β1 mRNA和蛋白質表現量明顯地減少，laminin β2的表現則不受到影響。為瞭解laminin β1在空間學習與記憶力程中扮演的角色及其下游的訊息傳遞路徑，我們轉染laminin β1 siRNA至海馬迴CA1區域會促進大白鼠在水迷津空間學習與記憶的能力，由西方墨點法也觀察到抑制海馬迴中laminin β1的表現量會促進SGK Ser422及ERK1/2的磷酸化，但是AKT Ser473的磷酸化則無顯著差異。當轉染質體基因laminin β1至CA1區域，則會抑制大白鼠水迷津空間學習與記憶的能力，同時也抑制SGK Ser422及ERK1/2的磷酸化。由於過去證實SGK1於大白鼠空間學習記憶歷程中扮演重要角色，我們推測laminin β1與SGK Ser422的磷酸化有關，為確認laminin β1與SGK1之間的關係，我們同時轉染laminin β1 siRNA和SGK siRNA至海馬迴CA1區域，原先laminin β1促進大白鼠在水迷津空間學習與記憶的能力反而受到抑制。由於許多文獻指出mitogen-activated protein kinase /extracellular signal-regulated kinase (MAPK/ERK) 能整合不同訊息傳遞路徑進而調控基因的表現，對神經突觸的可塑性及記憶的形成是個重要分子，我們進一步探討laminin β1是否透過ERK1/2調控下游的SGK1進而影響大白鼠的空間記憶與學習。因此我們先轉染laminin β1 siRNA，48小時後再給予U0126 (MEK抑制劑) 以抑制MAPK/ERK的活性。結果顯示U0126會阻斷laminin β1所引起SGK ser422的磷酸化。本篇研究提出laminin β1會參與哺乳類動物學習記憶的形成，同時也證實laminin β1會經由抑制ERK1/2及SGK1的活化進而抑制大白鼠空間學習與記憶的形成。
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CHENGCHI/G0096754005 |
| Creators | 劉文婷 |
| Publisher | 國立政治大學 |
| Source Sets | National Chengchi University Libraries |
| Language | 中文 |
| Detected Language | Unknown |
| Type | text |
| Rights | Copyright © nccu library on behalf of the copyright holders |
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