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Previous issue date: 2009-10-21 / The larynx is a structure of the upper aerodigestive tract responsible for the
production of sounds as well as protecting the lower airways and helping during the
normal act of swallowing. Any pathology which affects the larynx can impose several
challenges that disrupt its normal physiological function, and consequently and directly
resulting in reduction of the patient s quality of life. Among the different diseases that
affect the larynx, cancer is one of the most serious. The squamous cell carcinoma (SCC)
of the larynx is a multifactorial disease, influenced by environmental factors and
individual behavioral, habits, and susceptibility. The current study describes the
molecular and genetic assessment of 20 patients with the squamous cell carcinoma of
the larynx. In summary, the study strategy included the analyses of the genetic
polymorphism of codon 72 of the TP53, the detection and genotyping of HPV genome,
assessing genomic instability (MIS and LOH) and random chromosomal imbalances
using PCR and CGH approaches. Regarding to the polymorphism of the TP53 gene,
arginine homozygous genotypes (p53AA) and arginine-proline heterozygous genotypes
(p53PA) were found in 65% (13/20) and 35% (7 / 20) of cases, respectively. HPV genome
was found in association with tumor cells in 20% of SCC cases. HPV 16, 11, and 45 were
the genotypes identified. Moreover, co-infection of HPV 11 and 45 was also observed.
Both samples found positive for HPV genome were associated with p53AA at the TP53
gene. Our results corroborated the data published in the literature that described an increased susceptibility to the virus-induced carcinogenesis of the larynx in arginine
homozygous genotypes. Here in we report genomic instability for a panel of 8
microsatellite markers distributed in 5 chromosomes. One locus (D8S135) was found in
homozygous for all cases. On the other hand, RH-92600 was not included in the
analysis mainly because it was also found homozygous for most cases. We found
76.2% (244/320) of informative loci. Thus the mean frequency of MIS was 9.0%
(22/244) and LOH was 6.1% (15/244). The frequency of MIS was found higher than the
LOH, suggesting that the tumorigenesis of SCC of the larynx follows a mechanism of
mutator phenotype. Using CGH, chromosomal gains were observed in 1q21qter. On
the other hand, chromosomal losses occurred in chromosome 3p21p28, 11q23,
16p16, 16q12, 17p13pter and 22q13. The techniques of comparative genomic
hybridization have improved the understanding of genetic alterations in squamous cell
carcinoma of the larynx, especially for characterizing the relationship between early
precursors of laryngeal carcinomas, as well as to identify genomic regions that may
contain oncogenes and tumor suppressor genes involved in the tumorigenesis of this
anatomical site. / A laringe é uma estrutura tubular do trato aero digestivo com a principal função
de formação de sons, além de estar relacionada com a proteção das vias aéreas
inferiores e deglutição dos alimentos. Qualquer patologia que acomete este órgão
pode ocasionar diversos problemas em sua função fisiológica normal, com influência
plena e direta no decréscimo da qualidade de vida do indivíduo. Das diversas doenças
que afetam a laringe, o câncer apresenta-se como uma das mais graves. O carcinoma
de células escamosas da laringe apresenta-se como uma doença multifatorial e
epigenética sendo influenciada por fatores ambientais, comportamentais e inerentes
ao indivíduo. Este estudo avaliou 20 indivíduos portadores do carcinoma das células
escamosas da laringe. Dentre dos parâmetros avaliados, destacam-se o polimorfismo
do códon 72 do gene do gene TP53, a detecção e genotipagem do genoma de HPV, a
instabilidade genômica (LOH e MIS) e alterações cromossômicas não balanceadas. Em
relação ao polimorfismo de TP53, os resultados foram 65% (13/20) de homozigotos
(TP53AA) e 35% (7/20) de heterozigotos (TP53PA). Em 20% dos pacientes foi observada
a presença de genoma HPV associada às células tumorais, tendo sido genotipados os
subtipos virais HPV 16 em uma amostra e HPV 11 e 45 na outra amostra,
caracterizando uma co-infecção. Os dois casos positivos para HPV apresentaram
genótipo homozigoto (TP53AA) para o gene TP53. Os resultados deste estudo
corroboram os dados publicados na literatura pertinente, que correlacionam a
susceptibilidade aumentada para CEC da laringe em indivíduos homozigotos para TP53Arg e a maior susceptibilidade destes à carcinogênese vírus-induzida. A
instabilidade genômica foi avaliada utilizando um painel de 8 marcadores de
microssatélites distribuídos em 5 cromossomos diferentes. Os loci D8S135 e RH-92600
foram considerados não informativos, pois se apresentaram homozigotos na maioria
dos casos, enquanto que 76,2% (244/320) loci foram informativos. Contudo, a
freqüência de MIS foi de 9% (22/244) e a freqüência de LOH de 6,1% (15/244). A
freqüência observada de MIS foi maior do que a freqüência de LOH, sugerindo que o
carcinoma das células escamosas da laringe segue o mecanismo fenótipo mutante . A
hibridação genômica comparativa mostrou que a principal região cromossômica que
apresentou ganhos foi em 1q21qter, enquanto que as perdas cromossômicas
ocorreram em 3p21p28, 11q23, 16p16, 16q12, 17p13pter e 22q13. As técnicas de
hibridação genômica comparativa têm contribuído para melhorar a compreensão das
alterações genéticas no carcinoma das células escamosas da laringe, sobretudo para a
caracterização da relação entre estágios precursores de câncer laríngeo, assim como,
para a identificação de regiões genômicas que podem conter oncogenes e genes
supressores tumorais.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/1009 |
| Date | 21 October 2009 |
| Creators | SILVA, Cláudio Carlos da |
| Contributors | CRUZ, Aparecido Divino da |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Doutorado em Biologia, UFG, BR, Ciencias Biologicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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