CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Oral mucositis (OM) induced by antineoplasic drugs is an important,
dose-limiting, and costly side effect of cancer therapy. Calotropis procera is a
plant plant constitutively produces abundant latex that is reported to possess
anti-inflammatory, bacteriolytic, insecticidal, analgesic properties. The present
work aimed to describe the effect of laticifer proteins of Calotropis procera (LP)
in the expression of pro-inflammatory cytokines and inducible enzymes, such
as, cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the
model of OM in Hamsters. OM was induced by two intraperitoneal (i.p.)
administrations of 5-Fluorouracil (5-FU) on the 1st and 2nd days (60 and 40
mg/kg, respectively) in hamsters (n=5). LP (0,25; 1; 5 E 25 mg / kg) was injected
i.p. 24h before and 24h after mechanical trauma of the cheek pouches. Control
group received only saline. On the 10th day, the animals were sacrificed and
tissues from the cheek pouches were harvested. Macroscopical and
histopathological (inflammatory cell infiltration, edema, hemorrhage and the
formation of ulcerations and abscess) analysis as well as immunohistochemistry
for TNF-, IL-1β, iNOS and COX-2 was performed in the cheek pouch tissue.
Kruskal Wallis/Dunn was used as statistical tests. P<0.05 was accepted. Ethics
Committee 036/10. The LP significantly inhibited macroscopical and
histopathological parameters when compared to control group with maximum
effect in macroscopic scores reaching 75% and 66% of maximum effect at the
histopathological evaluation. The MPO activity was also significantly inhibited by
LP in 91% at the same dose (p<0,001) and also inhibited the lost weight of 5-
FU induced-oral mucositis. The cheek pouches of hamsters submitted to OM
showed marked immunostaining for TNF-, IL-1β, iNOS and COX-2 on
inflamed conjunctive (Cj) and epithelial (Ep) tissue compared with the cheek
pouches of the normal control group. LP caused considerable reduction in the
immunostaining for TNF- (62%,Cj; 70%,Ep), IL-1β (87%,Cj; 80%,Ep), iNOS
(82%Cj; 52%Ep) and COX-2 (70%,Cj; 100%,Ep) in the check pouches tissue
when compared with the group of animals subjected to experimental mucositis
that received saline instead of LP. These findings show anti-inflammatory
effects of LP in 5-FU-induced OM. The protective effect could be supported by
the reduction of the expression of pro-inflammatory cytokines, such as TNF-
and IL-1β and the enzymes iNOS and COX-2. The protective mechanism
appears to involve inhibition of the expression of iNOS, COX-2, TNF-, and IL-
1β. / Mucosite oral (MO) induzida por drogas antineoplÃsicas à um importante fator
limitante da dose e efeitos colaterais da terapia do cÃncer. Calotropis procera Ã
uma planta que produz lÃtex constitutivamente abundante que à relatado
possuir propriedades antiinflamatÃrias, bactericidas, inseticidas, analgÃsicas. O
presente trabalho teve como objetivo descrever o efeito das proteÃnas do lÃtex
da Calotropis procera (LP) na expressÃo de citocinas prÃ-inflamatÃrias (TNF-α
e IL-1) e enzimas induzÃveis, como, ciclooxigenase-2 (COX-2) e Ãxido nÃtrico
sintase induzÃvel (NOSi) no modelo de MO em hamsters. A mucosite oral foi
induzida por duas administraÃÃes intraperitoneal (i.p) de 5-fluorouracil (5-FU)
no 1 Â e 2Â dias nas doses de 60 e 40 mg/kg, respectivamente nos animais (n =
5). As LP (0,25; 1; 5 E 25 mg/kg) foi injetado via i.p. 24h antes e 24h apÃs o
trauma mecÃnico da mucosa jugal. O grupo controle recebeu apenas soluÃÃo
salina. No 10Â dia, os animais foram sacrificados e os tecidos da mucosa jugal
foram colhidos. Foram realizadas no tecido mucosa jugal as anÃlises
macroscÃpicas e histopatolÃgicas (infiltraÃÃo de cÃlulas inflamatÃrias, edema,
hemorragia e à formaÃÃo de ulceraÃÃes e abscessos), bem como a
imunohistoquÃmica para TNF-α, IL-1β, NOSi e COX-2. Foram utilizados Kruskal
Wallis / Dunn como testes estatÃsticos, onde P <0,05 foi aceito. O estudo foi
submetido ao Comità de Ãtica sob o protocolo 036/10. Observou-se que a LP
inibiu significativamente parÃmetros macroscÃpicos e histopatolÃgicos, quando
comparado ao grupo controle, com efeito mÃximo nos escores macroscÃpicos
atingindo 75% e 66% do efeito mÃximo na avaliaÃÃo histopatolÃgica. A
atividade de Mieloperoxidase (MPO) tambÃm foi significativamente inibida
por LP em 91% com a mesma dose (p <0,001) quando comparado ao grupo
controle e tambÃm inibiu a perda de peso em animais submetidos a mucosite
oral e tratados com LP. A mucosa jugal dos animais submetidos a MO mostrou
imunomarcaÃÃo para TNF-α, IL-1β, NOSi e COX-2 na conjuntiva inflamada (Cj)
e tecido epitelial (Ep) em comparaÃÃo com o tecido jugal do grupo normal. LP
causou reduÃÃo considerÃvel na imunomarcaÃÃo para TNF-α (62%, Cj, 70%,
Ep), IL-1β (87%, Cj, 80%, Ep), NOSi (82% Cj; Ep 52%) e COX -2 (70%, Cj,
100%, Ep) no tecido jugal quando comparado com o grupo de animais
submetidos à mucosite experimental que receberam salina, em vez de
LP. Esses achados demonstram efeitos anti-inflamatÃrios de LP em MO
induzida por 5-FU. O efeito protetor poderia ser suportado pela reduÃÃo da
expressÃo das citocinas prÃ-inflamatÃrias, como TNF-α e IL-1β e na expressÃo
de enzimas COX-2 e NOSi. O mecanismo de proteÃÃo parece envolver a
expressÃo inibitÃria da NOSi, COX-2, TNF-α e IL-1β.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:6383 |
| Date | 07 December 2011 |
| Creators | Ana Paula Fragoso de Freitas |
| Contributors | Mariana Lima Vale, Nylane Maria Nunes de Alencar, Adriana Rolim Campos Barros |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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