Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease that is characterized by the accumulation of lipids and fibrous elements in the intima layer of arteries of medium and large caliber. The cardiovascular diseases resulting from atherosclerosis, among them acute myocardial infarction and stroke are the leading cause of mortality and morbidity worldwide. Oxidative stress and oxidative modification of low density lipoprotein (LDL) have an important role in the development of this disease and so the inclusion of antioxidants in the diet may prevent the progression of atherosclerosis. The carotenoid norbixin (NBX), which is found in annatto seeds, have excellent antioxidant activity as demonstrated in several models of oxidative damage. In this context, the objective of this study was to evaluate the antioxidant, anti-inflammatory and antiatherogenic potential of NBX in a model of atherosclerosis in rabbits. Male New Zealand rabbits received regular chow (control) or an atherogenic diet (0.5% cholesterol) alone or supplemented with NBX (10, 30 or 100 mg/kg) for 60 days. The antioxidant enzyme activities, lipid profiles, oxidative stress and inflammatory markers and histopathological status were evaluated in the serum or aortic tissue. The atherogenic diet increased serum lipids, oxidized low-density lipoprotein (LDLox) levels and oxidized low-density lipoprotein antibody (LDLoxAB) levels, in addition to inducing lipid and protein oxidation in the aortic tissue. Supplementation with NBX caused 35% reduction in the levels of LDLoxAB, 69% in the levels of LDLox, 27% in the levels of TBARS and 46% in the levels of protein carbonyl induced by the atherogenic diet, besides increasing up to 88% the HDL levels. In atherosclerotic rabbits, the non-protein thiol group content and enzymatic activity of the antioxidants superoxide dismutase, catalase, glutathione reductase and thioredoxin reductase were increased in aortic tissue, whereas paraoxonase activity was reduced in serum. Supplementation with NBX restored up to 41% the increased levels of NPSH, 37% SOD activity, 45% CAT activity, 66% GR activity, 50% TrxR-1 activity induced by the atherogenic diet. NBX also restored 15% of PON1 activity inhibited by the atherogenic diet. The atherogenic diet also increased the serum levels of inflammatory markers and the ratio of the intima area to the media area in the aortic arch; these changes were not prevented by NBX. Thus, NBX supplementation improved the lipid profile, decreased oxidative stress and prevented changes in paraoxonase activity and in the antioxidant system in hypercholesterolemic rabbits, but did not prevent the formation of atherosclerotic plaques. These results support a beneficial role of NBX in the treatment of atherosclerosis by preventing oxidative events and by restoring antioxidant enzyme activity and paraoxonase activity. / A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica caracterizada pelo acúmulo de lipídeos e elementos fibrosos na túnica intima das artérias de médio e grande calibre. As doenças cardiovasculares decorrentes da aterosclerose, dentre elas o infarto agudo do miocárdio e o acidente vascular cerebral são a principal causa de mortalidade e morbidade mundial. O estresse oxidativo e a modificação oxidativa da lipoproteína de baixa densidade (LDL) possuem um papel importante no desenvolvimento dessa doença. Por este motivo a inclusão de antioxidantes na dieta poderia impedir a progressão da aterosclerose. O carotenóide norbixina (NBX), presente nas sementes de urucum, possui excelente atividade antioxidante já demonstrada em diversos modelos de dano oxidativo. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antioxidante, anti-inflamatório e antiaterogênico da NBX em um modelo de aterosclerose em coelhos. Coelhos Nova Zelândia machos receberam ração regular (controle) ou uma dieta aterogênica (0,5% de colesterol) sozinha ou suplementada com NBX (10, 30 ou 100 mg/kg) por 60 dias. A atividade das enzimas antioxidantes, o perfil lipídico, os marcadores de estresse oxidativo e inflamação e as alterações histopatológicas foram avaliados no soro ou tecido aórtico dos coelhos hipercolesterolêmicos. A dieta aterogênica aumentou os níveis séricos de lipídios, de lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox) e de anticorpos contra lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLoxAB), além de induzir a oxidação de lipídios e proteína no tecido aórtico. A suplementação com NBX reduziu em até 35% o aumento dos níveis de LDLoxAB, 69% dos níveis de LDLox, 27% dos níveis de TBARS e 46% dos níveis de proteínas carboniladas induzidos pela dieta aterogênica, além de aumentar em até 88% os níveis de HDL. Nos coelhos ateroscleróticos ocorreu uma elevação no conteúdo de grupos tiólicos não-protéicos (NPSH) e na atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa redutase (GR) e tioredoxina redutase (TrxR-1) no tecido aórtico, enquanto a atividade da enzima paraoxonase (PON1) foi reduzida no soro. A suplementação com NBX reduziu em até 41% o aumento dos níveis de NPSH, 37% da atividade da SOD, 45% da atividade da CAT, 66% da atividade da GR e 50% da atividade da TrxR-1 induzidos pela dieta aterogênica. A NBX também restaurou em 15% a atividade da PON1 inibida pela dieta aterogênica. A dieta aterogênica também aumentou os níveis séricos de marcadores inflamatórios e a relação entre a área da íntima e da média no arco aórtico e essas mudanças não foram prevenidas pela NBX. Assim, a suplementação com NBX melhorou o perfil lipídico, diminuiu o estresse oxidativo e impediu mudanças na atividade da paraoxonase e no sistema antioxidante em coelhos hipercolesterolêmicos, mas não impediu a formação de placas ateroscleróticas. Esses resultados indicam um papel benéfico da NBX no tratamento de aterosclerose, impedindo eventos oxidativo e restaurando a atividade das enzimas antioxidantes e da enzima paraoxonase.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/8961 |
| Date | 27 February 2012 |
| Creators | Somacal, Sabrina |
| Contributors | Emanuelli, Tatiana, Augusti, Paula Rossini, Maróstica Junior, Mário Roberto, Fachinetto, Roselei |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, UFSM, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 201000000000, 400, 500, 300, 300, 300, 500, 7812e191-0e91-4b97-bc2b-b442502f0186, 3ecaccc4-a18d-4a8b-a7e1-a37fc0484337, c6d7eb9c-ebc4-4b12-a0b8-63e33cd14cc4, 731e4ff8-3c43-4d4e-9785-e97bcf9ac71c, 6a615e4f-285a-4d77-aeb6-a33cd9c07f80 |
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