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Previous issue date: 2015-05-27 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP / Background - Age-related macular degeneration (AMD) is a complex disease. The identification of risk factors may contribute to the prognosis and treatment. Objectives – Evaluate the influence of genetic variants related to lipid metabolism, angiogenesis and inflammation and its relation with clinical and lipid profile and lifestyle beyond their gene expression in patients with AMD. Casuistic and Methods – We studied 333 individuals aged ≥50 years, 108 with AMD in exudative form (G1); 45 with AMD in dry form (G2), and 180 individuals without clinical and angiographic signs of the disease (G3). The polymorphisms of apolipoprotein E (APOE-rs429358/rs7412), triphosphate binding cassette sub -family A transport -member 4 (ABCA4-rs472908), complement factor H (CFH-rs1061170) and vascular endothelial growth factor (VEGF-rs3025039/rs1570360) were analyzed by PCR/RFLP (polymerase chain reaction/restriction fragments length polymorphism), while the respective gene expression in blood by PCR/RT (reverse transcription-PCR) and serum levels of apo E, ABCR, CFH, VEGF by ELISA (enzyme linked immuno sorbent assay). Clinical and lipid profile data in addition to lifestyle were obtained from medical records and questionnaire. Level of significance was accepted for P<0.05. Results – Systemic arterial hypertension (SAH) and smoking prevailed in patients with AMD exudative form (P<0.05). Genetic polymorphisms: APOE- rs429358/rs7412 - APOE*3/3 was noted in all groups, followed by APOE*3/4, as well APOE*4 (P>0.05). ABCA4-rs472908 - Genotype A/G was more frequent in G3 (68%) versus G2 (44%; P<0.0001), while A/A in G2 (36%) versus G1 (19%; P=0.04) and G3 (14%; P=0.003). The mutant genotype (G/G) prevailed in combination (G1+G2) versus G3 (P< 0.0001), and allele G in all groups (P>0.05). CFH-rs1061170 – The wild homozygous (TT) was in evidence in G3 (58%) versus G1 (39%, P=0.003); as well the homozygous mutant (CC) in G1 (27 %) versus G3 (14%; P=0.002) and allele T in G3 (0.72) versus G1 (0.56; P=0.0002). VEGF-rs3025039 – Genotypic and allelic distribution were similar between groups (P>0.05), highlighting the CC genotype and allele C. VEGF-rs1570360 – Mutant homozygote (A/A) prevailed in G2 (21%) versus G1 (5%; P=0.002) and G3 (8%; P=0.015) as well as the wild type allele (G) G1 (0.75) and G3 (0.71) versus G2 (0.57, P=0.004, P=0.020, respectively). Gene expression – Similar values between groups for all analyzed genes (P>0.05). Serum levels (median values in ng/mL) – ApoE– Increased level in G1 (270.6) versus G2 (196.5; P<0.0001) and G3 (242.8; P=0.035), and G3 versus G2 (P=0.0002). ABCR – High levels in G1 (0.30) versus G2 (0.25; P=0.003) and G3 (0.25, P<0.0001). CFH – Increase in G1 (1198.9) versus G2 (859.8; P=0.0069), both higher than in G3 (618.3; P<0.001, P=0.001, respectively). VEGF – Similar values between groups (P>0.05). Lipid profile – G3 showed the highest level of HDLc (median=71mg /dL), compared to G2 (60mg/dL), and G1 (45mg/dL; P=0.003, P=0.029, respectively). Conclusion – Genetic variants of ABCA4, VEGF and CFH, besides SAH, smoking and increased serum levels of apo E, ABCR and CFH are associated with AMD, whereas the expression of the respective genes not differentiate AMD exsudative and dry forms, in contrast CFH (homozygous wild-type) has a protective character, as well as serum levels of HDLc. / Introdução – Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma doença complexa. A identificação de fatores de risco poderá contribuir no seu prognóstico e tratamento. Objetivos – Avaliar a influência de variantes genéticas, relacionadas com o metabolismo de lipídios, angiogênese e inflamação e sua relação com perfil clínico e lipídico e hábitos de vida, além das respectivas expressões gênicas em pacientes com DMRI. Casuística e Métodos – Foram estudados 333 indivíduos com idade ≥50 anos, sendo 108 com DMRI na forma exsudativa (G1); 45 com DMRI na forma seca (G2) e 180 indivíduos sem sinais clínicos e angiográficos da doença (G3). Os polimorfismos de apolipoproteína E (APOE-rs429358/rs7412), triphosphate binding cassette transporte sub-family A-member 4 (ABCA4-rs472908), complemento do fator H (CFH-rs1061170) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF-rs3025039/rs1570360) foram analisados por PCR/RFLP (polymerase chain reaction/restriction fragments lengh polymorphism), enquanto as respectivas expressões gênicas no sangue por PCR/RT (reverse transcription-PCR) e níveis séricos de apo E, ABCR, CFH, VEGF por ELISA (enzyme linked immuno sorbent assay). Dados de perfil clínico e lipídico, além de hábitos de vida, foram obtidos em prontuário médico e questionário. Admitiu-se nível de significância para P<0,05. Resultados – Hipertensão arterial sistêmica (HAS) e tabagismo prevaleceram em pacientes com DMRI exsudativa (P<0,05). Polimorfismos genéticos: APOE-rs429358/rs7412–APOE*3/3 destacou-se em todos os grupos, seguido de APOE*3/4, assim como o alelo APOE*4 (P>0,05). ABCA4-rs472908–O genótipo A/G foi mais frequente em G3 (68%) versus G2 (44%; P<0,0001), enquanto A/A em G2 (36%) versus G1 (19%; P=0,043) e G3 (14%; P=0,003). O genótipo mutante (G/G) prevaleceu na combinação (G1+G2) versus G3 (P<0,0001), e o alelo G em todos os grupos (P>0,05). CFH-rs1061170–O homozigoto selvagem (TT) destacou-se em G3 (58%) versus G1 (39%, P=0,003); já o homozigoto mutante (CC) em G1 (27%) versus G3 (14%; P=0,002), e o alelo T em G3 (0,72) versus G1 (0,56; P=0,0002). VEGF-rs3025039–Distribuição genotípica e alélica semelhante entre os grupos (P>0,05), destacando-se o genótipo CC e alelo C. VEGF-rs1570360–Homozigoto mutante (A/A) prevaleceu em G2 (21%) versus G1 (5%; P=0,002) e G3 (8%; P=0,015), assim como o alelo selvagem (G) em G1 (0,75) e G3 (0,71) versus G2 (0,57; P=0,004; P=0,020, respectivamente). Expressão gênica–Valores semelhantes entre os grupos para todos os genes analisados (P>0,05). Níveis séricos (valores de mediana em ng/mL)–ApoE–Aumento em G1 (270,6) versus G2 (196,5; P<0,0001) e G3 (242,8; P=0,035), e G3 versus G2 (P=0,0002). ABCR–Níveis elevados em G1 (0,30) versus G2 (0,25; P=0,003) e G3 (0,25; P<0,0001). CFH–Aumento em G1 (1.198,9) versus G2 (859,8; P=0,0069), ambos com acréscimo em relação a G3 (618,3; P<0,001; P=0,001, respectivamente). VEGF–Valores semelhantes entre os grupos (P>0,05). Perfil lipídico–G3 mostrou valor mais elevado de HDLc (mediana=71mg/dL), comparado a G2 (60mg/dL) e G1 (45mg/dL) (P=0,003; P=0,029, respectivamente). Conclusão – Variantes genéticas de ABCA4, VEGF e CFH, além de HAS, tabagismo e nível sérico elevado de apoE, ABCR e CFH associam-se a DMRI, enquanto a expressão dos referidos genes não diferencia DMRI exsudativa e seca, em contrapartida CFH (homozigoto selvagem) tem caráter protetor, assim como nível sérico de HDLc.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:tede/250 |
| Date | 27 May 2015 |
| Creators | Cezario, Sabrina Mayara |
| Contributors | Siqueira, Rubens Camargo, Jorge, Rodrigo, Caldas, Heloisa Cristina |
| Publisher | Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, FAMERP, Brasil, Faculdade 1::Departamento 1 |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da FAMERP, instname:Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, instacron:FAMERP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 1102159680310750095, 500, 500, 600, 600, 306626487509624506, 8765449414823306929, -6491868300948288337 |
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