CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Sickle cell anemia (SCA) is caused by a point mutation leading the substitution of glutamic acid for valine at the sixth position of the beta globin chain. Associations between single nucleotide polymorphisms (SNPs) and several clinical events have been described in sickle cell patients. The aim of this study was to determine the polymorphisms frequency in the cytokine genes TNFα, IFNγ, TGFβ, IL-6 e IL-10 in sickle cell patients and healthy controls, and to investigate the cytokines genotypes influence in clinical and laboratory profile in sickle cell patients. The sickle cell patients group was composed by 41 adultsâ patients with molecular diagnosis, of both sexes, in outpatients care at the Hematology Center of Cearà (HEMOCE), from march 2011 to july 2012. The study included 90 healthy blood donors matched for age and sex. We collected 5 mL of venous blood for DNA extraction kit using the GFX Genomic Blood DNA Purification (GE Healthcare) and typing of cytokine genes polymorphisms by kit from One-Lambda (Canoga Park, CA, USA). The polymorphisms frequencies analysis and associations between polymorphisms and clinical events were performed using the two-tailed Fisher exact test. To check the genotypes influence in laboratory parameters were used parametric test ANOVA and non-parametric Kruscal Wallis test. The clinical and laboratory data were obtained by active search in the medical records. Sickle cell patients typified for TGFβ genotypes showed a tendency to appear a lower frequency of TGFβ T/T G/G genotype than control group. Sickle cell patients typified for CC GC/ CC CC /TT CC/TC CC TGFβ genotypes (low producer) obtained a leukocytes median number greater than patients typified for TT GG/TC GG TGFβ group (high producer). A significant difference on IL-6 genotypes frequency was observed between patient group and control group. Regarding IL-6, patients typified for CC genotype exhibited an average/median MCHC higher than patients typified for GC or GG genotypes. Patients typified for CC genotype showed evident tendency to lower fetal hemoglobin levels and higher reticulocytes percentages. We find an association between ACC ATA + ATA ATA + ACC ACC IL-10 group, lower IL-10 producer, and acute chest syndrome (ACS). It is concluded that genotypes associated with low IL-10 production may play a role in the predisposition to ACS in sickle cell patients. / A anemia falciforme (AF) à causada por uma mutaÃÃo pontual que leva a substituiÃÃo do Ãcido glutÃmico pela valina na sexta posiÃÃo da cadeia de beta globina. A associaÃÃo entre polimorfismos de nucleotÃdeos Ãnicos (SNPs) e diversos eventos clÃnicos tem sido descrita em pacientes com AF. O objetivo do presente estudo foi verificar a frequÃncia dos polimorfismos nos genes das citocinas TNFα, IFNγ, TGFβ, IL-6, e IL-10 nos pacientes com AF e controles saudÃveis, e investigar o impacto dos genÃtipos dessas citocinas no perfil clÃnico-laboratorial dos pacientes. 41 IndivÃduos adultos com diagnÃstico molecular de AF, de ambos os sexos, em acompanhamento ambulatorial no Centro de Hematologia e Hemoterapia do Cearà (HEMOCE) participaram do estudo, no perÃodo de marÃo de 2011 a julho de 2012. Um grupo controle foi constituÃdo por 90 indivÃduos saudÃveis pareados quanto à idade e o sexo. Foram coletados 5 mL de sangue venoso para extraÃÃo do DNA atravÃs do kit GFX Genomic Blood DNA Purification (GE Healthcare) e para tipificaÃÃo dos polimorfismos dos genes das citocinas atravÃs do âkitâ da âOne-Lambdaâ (Canoga Park, CA, EUA). A anÃlise das frequÃncias dos polimorfismos e as associaÃÃes com os eventos clÃnicos foram realizadas pelo teste exato de Fisher bicaudal. Para verificar a influÃncia dos genÃtipos nos parÃmetros laboratoriais foram utilizados o teste paramÃtrico ANOVA e o nÃo paramÃtrico de Kruscal Wallis. Os dados clÃnicos e laboratoriais foram obtidos por busca ativa nos prontuÃrios mÃdicos. Pacientes com AF tipificados para os genÃtipos de TGFβ CC GC/ CC CC /TT CC/TC CC (baixo produtor) obtiveram um nÃmero mediano de leucÃcitos maior do que os pacientes do grupo TT GG/TC GG (alto produtor). Houve diferenÃa significativa na frequÃncia dos genÃtipos de IL-6 entre o grupo de pacientes e o grupo controle. Ainda em relaÃÃo a IL-6, os pacientes tipificados para o genÃtipo CC apresentaram valores mÃdios/medianos de CHCM maiores que os pacientes portadores dos genÃtipos GC ou GG. Foi evidenciada tendÃncia dos pacientes tipificados para o genÃtipo C/C apresentarem menores nÃveis de hemoglobina fetal (HbF) e maiores porcentagens de reticulÃcitos. Houve uma associaÃÃo entre o grupo de genÃtipos de IL-10 ACC ATA + ATA ATA + ACC ACC, grupo baixo produtor de IL-10, e a sÃndrome torÃcica aguda (STA). Conclui-se que genÃtipos associados com a baixa produÃÃo de IL-10 possam desempenhar um papel importante na predisposiÃÃo à STA em adultos com AF.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:6821 |
| Date | 26 February 2013 |
| Creators | Janio Emanuel Andrade Cavalcante |
| Contributors | RomÃlia Pinheiro GonÃalves Lemes, Josà Ajax Nogueira Queiroz, ArlÃndia Cristina Lima Nobre de Morais, Maria da Silva Pitombeira |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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