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Dissertacao Paula R Nunes.pdf: 2497503 bytes, checksum: 2a22fb8d4cdc25835230841f6fc7b21d (MD5)
Previous issue date: 2012-02-28 / The complex of gold K[Au(CN2)], for example, was introduced at the
beginning of the twentieth century for the treatment of tuberculosis and then replaced
for the gold thiolates (I), which were used in the decade of 30 for the treatment of
Rheumatoid Arthritis. The exploration of gold complexes for the use as an anti-cancer
agent, in an attempt to find a drug less toxic that cisplatin. The current study aimed to
evaluate potential cytotoxic and genotoxic, as well as the mechanism of cell death of
three new gold-based compounds, which is bioactive substance of synthetic origin,
using different cell lines in vitro. In the cytotoxicity assay the effects of the three gold
complexes were evaluated in four tumor cell lines (B16-F10, K562 and A20) and in
two normal lines (L-929, MRC-5) through MTT test, the compounds at different
concentrations (0.2, 2, 20, 50, 100, 200 μM) per 48 hours of treatment. The study
was conducted to test electrophoresis on agarose gel at concentrations
corresponding to IC50 of the strains tested. Were also performed cell cycle analysis
and comet test. In statistical analysis for comparison between treated groups and
control them, was used Anova, in a single criterion and Dunnet's Post-test
(GraphPad Prism 3.02). The results obtained with MTT assay the tested strains
MRC-5, L-929, B-16-F10, A20, K562, for the Spar Au compound was (104, 65.1, 45,
48.3, 61 2, respectively) for the Au Levo compound was (52.8, 181, 28.8, 48.9, 50,
respectively) and the Au Nor compound was (65.1, 79.2, 26 6, 24.9, 55, respectively).
After the screening of compounds, more specific tests were performed only with
some strains that showed more promising results. For K562 cells and B16-F10
treated with Au Levo and Au Spar, respectively, observed that the test showed no
degradation of DNA by apoptosis in the tests performed with 48 hours of treatment
with the compounds. The line B16-F10 treated with the compound Au Spar did not
significantly alter cell cycle kinetics and no reported significant damage to DNA after
48 hours of treatment. More specific tests have to be made in order to deepen the
mechanism of cell death, since the tests were not enough to demonstrate how the
compound is acting. / O complexo de ouro K[Au(CN)2], por exemplo, foi introduzido na virada do século XX
para o tratamento da tuberculose e logo após substituído pelos tiolatos de ouro (I),
que foram usados nos anos 30 para o tratamento da artrite reumatóide. A
exploração de complexos de ouro para uso como agente anticâncer foi iniciada na
tentativa de se obter uma droga menos tóxica que a cisplatina. O presente trabalho
teve como objetivo avaliar o potencial citotóxico e genotóxico, assim como o
mecanismo de morte celular de três novos compostos a base de ouro, que tem como
substância bioativa de origem sintética utilizando diferentes linhagens celulares in
vitro. No ensaio de citotoxicidade os efeitos dos três complexos de ouro foram
avaliados frente quatro linhagens tumorais (B16-F10, K562 e A20) e duas linhagens
normais (L-929 e MRC-5) através do teste de MTT, em diferentes concentrações dos
compostos (0,2; 2; 20; 50; 100; 200 μM) por 48 horas de tratamento. Foi realizado
para o estudo o ensaio de eletroforese em gel de agarose nas concentrações
correspondentes a IC50 das linhagens testadas (Sambrook, 2001), foram realizados
também análises de ciclo celular e teste cometa. Análise estatística para
comparação entre os grupos tratados e controle foi utilizado Anova segundo um
único critério e pós-teste Dunnet s (software GraphPad Prism V4). Os resultados
obtidos através do ensaio de MTT frente às linhagens testadas MRC-5, L-929, B16-
F10, A20 e K562 para o composto Au Spar foi (104; 65,1; 45; 48,3; 61,2,
respectivamente) para o composto Au Levo foi (52,8; 181; 28,8; 48,9; 50,
respectivamente) e para o composto Au Nor foi ( 65,1; 79,2; 26,6; 24,9; 55,
respectivamente). Após a triagem dos compostos, testes mais específicos foram
realizados apenas com algumas linhagens que apresentaram resultados mais
promissores. Para a linhagem K562 e B16-F10 tratadas com Au Levo e Au Spar
respectivamente, observou-se que no ensaio de degradação de DNA não
apresentaram padrão de degradação por apoptose nos ensaios realizados com 48 h
de tratamento com os compostos. A linhagem B16-F10 tratada com o composto Au
Spar não alterou significativamente a cinética celular, além de não apresentar danos
significativos ao DNA após 48 h de tratamento. Testes mais específicos devem ser
realizados com a finalidade de aprofundar no mecanismo de morte das células, visto
que os testes realizados não foi o bastante para demonstrar qual é a via pelo qual o
composto está agindo.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/2114 |
| Date | 28 February 2012 |
| Creators | NUNES, Paula Roberta |
| Contributors | LACERDA, Elisângela de Paula Silveira |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Mestrado em Ciências Farmacêuticas, UFG, BR, Ciências da Saúde - Farmácia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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