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Previous issue date: 2018-03-08 / At the end of 1987 was one of the most serious radiological accidents in history, occurred in
Goiânia-Goiás-Brazil, causing the contamination of the environment, succeending in the
external irradiation and the internal contamination of several people. The direct and indirect
effects of radiation initiate a series of biochemical and molecular signaling events that can
repair the damage or culminate in permanent physiological changes or cell death. Mammalian
cells have integrated response systems that detect DNA damage, activate signaling cascades,
and realize repair. Chromosomal rearrangements induced by exposure to ionizing radiation
can occur by Double Strand Break in the DNA (DSB). The main DNA repair mechanism
responsible for the repair of DSBs is Nonallelic Homologous Recombination (NAHR).
Through the NAHR process, the Low Copy Repeats known also with Segmental Duplications
(LCRs / SDs) can lead to DNA rearrangements, such: deletions, duplications, inversions and
translocations. Chromosomal Microarray Analysis (CMA) based on SNP array, is established
on the identification of Copy Number Variantion (CNV), including gains and losses. The goal
of this study was to investigate the effect of the presence of LCRs in the formation of new
CNVs observed in the offspring of individuals exposed to low doses of IR of Cesium-137.
The exposed group consisted of 12 families, of which at least one parent was directly exposed
to IR Césio-137, including a total of 40 individuals (12 couples and 16 children born after the
accident). The absorbed dose for the exposed individuals was estimated at ≤0.2 Gray. A group
with 8 families of individuals not exposed to IR was used as control. The statistical tests used
were Chi-Square, Pearson's Chi-Square, ANOVA, Spearman's Correlation, Kruskal Wallis,
Likelihood Ratio and Linear Linear Association. All analyzes were performed with a
significance level of 5% (p <0.05). We identified 50 (10.6%) and 23 (9.7%) CNVs that were
being flanked by LCRs for the case and control groups, respectively. The test showed no
significant difference. The comparison of gain and loss CNVs flanked by LCRs showed a
significant difference where LCRs were significantly more associated with gain CNVs. The
presence of LCRs was often associated with more longer CNVs, suggesting that CNVs
originating from NAHR tend to be bigger. The CNV rates mutation and paternal meiosis in
F1 generation of the case and control groups showed a significant difference. Men exposed to
IR transmit more CNVs again small when compared to transmission based on maternal
exposure and between controls. The estimation of rate mutation in LCR-mediated CNVs
analyzed in F1 generation and in their biological parents was a useful biomarker in the
retrospective evaluation of parental exposure to IR in human populations, especially for
Burden mutation rate estimation. / No final de 1987 houve um dos mais graves acidentes radiológicos da história, ocorrido em
Goiânia-Goiás-Brasil, ocasionando a contaminação do ambiente, sucedendo na irradiação
externa e a contaminação interna de várias pessoas. Os efeitos diretos e indiretos da radiação
iniciam uma série de eventos de sinalização bioquímica e molecular que podem reparar o
dano ou culminar em mudanças fisiológicas permanentes ou morte celular. As células de
mamíferos integraram sistemas de resposta que detectam danos no DNA, ativam cascatas de
sinalização e efetuam o reparo. Os rearranjos cromossômicos induzidos pela exposição à
radiação ionizante podem ocorrer por quebras na dupla fita do DNA (DSB). O principal
mecanismo de reparo do DNA, responsável pela reparação de DSBs é a Recombinação
Homóloga Não Alélica (NAHR). Através do processo de NAHR, as Repetições de poucas
cópias conhecidas também com Duplicações Segmentares (LCRs / SDs) podem levar a
rearranjos de DNA, como: deleções, duplicações, inversões e translocações. A análise
Cromossômica em Microarranjos (CMA) baseada em SNP array, fundamenta-se na
identificação de Variação no Número de Cópias (CNV), incluindo ganhos e perdas. O
objetivo deste trabalho foi investigar o efeito da presença de LCR na formação de CNVs
novas observadas na prole de indivíduos expostos a baixas doses de RI de Césio-137. O grupo
exposto foi constituído por 12 famílias, dos quais pelo menos um dos progenitores foi
diretamente exposto à RI de Césio-137, incluindo um total de 40 indivíduos (12 casais e 16
filhos nascidos após o acidente). A dose absorvida para os indivíduos expostos foi estimada
em ≤0,2 Gray. Um grupo com 8 famílias, de indivíduos não-expostos à radiação ionizante foi
usado como controle. Os testes estatísticos utilizados foram Qui–Quadrado, Qui-Quadrado de
Pearson, ANOVA, Correlação de Spearman, Kruskal Wallis, Razão de verossimilhança e
Associação Linear por Linear. Todas as análises foram realizadas com nível de significância
de 5% (p<0,05). Identificamos 50 (10,6%) e 23 (9,7%) CNVs que estavam sendo flanqueadas
por LCRs, para os grupos caso e controle, respectivamente. O teste não demonstrou diferença
significante. A comparação de CNVs de ganho e perda flanqueadas por LCRs mostrou
diferença significativa onde LCRs estavam significativamente mais associadas as CNVs de
ganhos. A presença de LCRs esteve associada frequentemente em CNVs mais longas,
sugerindo que CNVs originadas a partir de NAHR tendem a ser maiores. As taxas de
mutações de CNV e a meiose paterna na geração F1 dos grupos caso e controle demonstram
diferença significativa. Homens expostos à RI transmitem mais CNVs de novo pequenas
quando comparado com a transmissão em função da exposição materna e entre controles. A
estimativa da taxa de mutação em CNVs mediadas por LCRs analisada na geração F1 e em
seus pais biológicos foi um biomarcador útil na avaliação retrospectiva de exposição parental
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/3999 |
| Date | 08 March 2018 |
| Creators | Oliveira, Lorraynne Guimarães |
| Contributors | Cruz, Aparecido Divino da, Silva, Cláudio Carlos da, Santos, Eliane Eugenia dos |
| Publisher | Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Programa de Pós-Graduação STRICTO SENSU em Genética, PUC Goiás, Brasil, Escola de Ciências Agrárias e Biológicas::Curso de Biologia Bacharelado |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -464337590288657466, 500, 500, 600, 4798462580535853781, -5518144268585252051 |
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