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Previous issue date: 2014 / O câncer colorretal é um grave problema de saúde pública na região norte, sendo a 3a neoplasia mais frequente entre os homens e a 2a entre as mulheres. Cerca de 10% destes tumores são hereditários e a polipose adenomatosa familial está entre as principais causas destes. Mutações no gene APC são responsáveis pelo desenvolvimento de tumores nestes pacientes e estão presentes desde a fase
mais precoce na carcinogênese, além disso, existe uma relação entre o tipo de mutação e apresentação clínica da doença. Até o presente momento não existe uma publicação com o perfil de mutação do gene APC na região norte do país. Este trabalho tem como objetivo principal, identificar o perfil de mutações no gene APC
em famílias do estado do Pará. Um total de 15 pacientes foi analisado provenientes
de cinco famílias, todos atendidos no UNACON do HUJBB. Foi realizado a extração
de DNA do sangue periférico e realizado um sequenciamento direto em um membro
de cada família, obtendo desta forma um screening molecular e os demais membros
da família foram genotipados pela técnica ARMS. A análise estatística foi realizada
pelos softwares que acompanham o próprio produto. Neste estudo foram
encontrados mutações nos 15 membros estudados (provenientes das 5 famílias),
40% das quais eram do tipo frameshift, 35% silenciadoras e 20% nonsense. Sendo
que 60% de todas as mutações ocorreram na região MCR. Entre as três mutações
mais frequentes na literatura, neste estudo foram encontradas duas: códon 1309
(em 40% dos indivíduos) e no códon 1061 (em 10% dos indivíduos). Estes números
foram bem diferentes dos encontrados na literatura, reforçando o papel da
miscigenação na frequência das mutações. A mutação c.3956delC foi a única
encontrada em todas as famílias analisadas, o que pode comportar-se como um
forte biomarcador desta síndrome. A avaliação clínica dos pacientes confirmou a
correlação genótipo/fenótipo, sendo um fator determinante para o direcionamento
clínico e aconselhamento genético. A plataforma confeccionada para análise de
mutações pela técnica ARMS será de grande utilidade, já que conseguiu detectar
mutações no 15 indivíduos estudados a um custo bem inferior que o
sequenciamento direto por PCR. / Colorectal cancer is a serious public health problem in the northern region of
the country, being the third most common cancer among men and the second among
women. About 10% of these tumors are hereditary and familial adenomatous
polyposis are among the main causes of these. Mutax APC gene is responsible for
the development of tumors in these patients and is present from a very early stage in
carcinogenesis, in addition, there is a relationship between the type of mutation and
clinical presentation of the disease. To date there is no publication with the profile of
the APC gene mutation in the northern region of the country. This work aims to
identify the profile of mutations in the APC gene families in the state of Pará. A total
of 15 patients were analyzed from five families, all attended in the Unacon HUJBB.
DNA was extracted from peripheral blood and performed a direct sequencing in one
member of each family, thus obtaining a molecular screening and other family
members were genotyped by ARMS technique. Statistical analysis was performed by
the software that came with the product itself . In this study, mutations were found in
all 15 patients studied (from 5 families), 40 % of which were frameshift, 35 % were
silencing and 20 % nonsense . Since 60 % of all mutations occurred in the MCR
region. Among the three most frequent mutations in the literature , this study found
two : codon 1309 (in 40 % of subjects) and in codon 1061 (10 % of subjects) . These
numbers were very different from those found in the literature, reinforcing the role of
miscegenation in the frequency of mutations. Only c.3956delC mutation was found in
all families , which can behave as a strong biomarker of this syndrome . The clinical
evaluation of patients confirmed the genotype / phenotype correlation , being a
determining factor for clinical guidance and genetic counseling . The plataform for
analysis of mutations by ARMS technique will be very useful , since it was able to
detect mutations in all 15 subjects studied at a lower cost than direct PCR
sequencing.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpa.br:2011/6700 |
| Date | 22 January 2014 |
| Creators | CAVALLERO, Sandro Roberto de Araújo |
| Contributors | RODRÍGUEZ BURBANO, Rommel Mario |
| Publisher | Universidade Federal do Pará, Programa de Pós-Graduação em Oncologia e Ciências Médicas, UFPA, Brasil, Núcleo de Pesquisas em Oncologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPA, instname:Universidade Federal do Pará, instacron:UFPA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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