O câncer de mama é uma das neoplasias mais freqüentes em mulheres, conseqüentemente
muitos esforços têm sido feitos na tentativa de se chegar a um diagnóstico mais precoce ou até
mesmo na obtenção de maiores índices de cura. Neste sentido, o presente trabalho avaliou três
tipos de alterações em nível de DNA mitocondrial com a intenção de verificar relações entre a
apresentação clínico-patológica do tumor, na ocasião do ato cirúrgico, a ocorrência de
mutações no DNA mitocondrial do tecido neoplásico primário e linfonodos axilares
metastásicos. Para tanto, 82 amostras foram analisadas quanto à presença de alterações na alça
D (D310 e microsatélite (CA).) e a ocorrência de grandes deleções na região 8295-13738. Os
resultados mostraram que variações na região correspondente a alça D do mtDNA, tanto na
região D310 quanto no microsatélite (CA)., são freqüentes, confirmado esta região como um
"hot-spot" mutacional. Por outro lado, a deleção de 4977pb foi rara (4%) nas amostras
analisadas, diferindo de resultados obtidos em outros trabalhos. Uma nova deleção de 5247pb
na região 8295¬13738 foram constatadas numa amostra de linfonodos metastásico.
Comparação direta entre tumores primários e linfonodos metastásicos mostrou que em 53%
dos linfonodos comprometidos apresentam alterações em nível de mtDNA. Estas alterações
correspondem a deleções no microsatélite (CA). na região D310 e um caso de deleção de
4977pb. Considerando que as alterações em nível de mtDNA refletem a instabilidade do
genoma, tal constatação pode ser tomada como indicativo do maior grau de malignidade das
células presentes nos linfonodos metastásicos, e a ocorrência seleção de grupos celulares
durante o processo de metastização. / Breast cancer is one ofthe most ftequent diseases among women, consequently much effort
has been done in order to have earlier diagnosis or even to achieve higher cure rates. In this
way, the present work had assessed three kinds of alterations in mitochondrial DNA aiming to
verify possible relations between clinical and pathological data at the time of surgery and the
occurrence of mitochondrial DNA mutations in the primary neoplasic tissue and metastasic
axillary lymphonodes. In this sense, 82 samples were analyzed with respect to alterations at
the D¬loop region (D310 and microsatelite (CA)n) and occurrence of large deletions at the
8295-3738 region. The results showed that variations at the D-Ioop region of the mtDNA,
both at the 0310 location and the microsatellite (CA)n are frequent, confirming this region as
a mutational hot-spot. Conversely, the deletion of 4977bp was rare (4%) in the analyzed
samples, differing from results obtained in other works. A new deletion of 5247 pb within the
region 8295-\3738 was found in a metastatic lymphonode sample. Direct comparison between
primary tumor and metastatic lymphonodes showed that 53% of the compromised
lymphonodes exhibit alterations at the mtDNA level. This alterations correspond to deletions
at the microsatellite (CA)n, the D31O region, and one case of 4977bp delection. Considering
that alterations at mtDNA level reflect the genomic instability, the present results can be
considered as indicative of the higher degree of malignance of the cells present at the
metastatic lynphonodes, and the occurrence of clonal selection during the metastatic process.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ucs.br:11338/661 |
| Date | 20 January 2006 |
| Creators | Brust, Leandro |
| Contributors | Garicochea, Bernardo, Godoy, Dagoberto Vanoni de, Bonatto, Diego, Echeverrigaray, Sérgio, Serafini, Eduardo |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UCS, instname:Universidade de Caxias do Sul, instacron:UCS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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