Das abdominale Aortenaneurysma definiert eine permanente Dilatation der Bauchaorta auf einen Durchmesser von > 30 mm. Mit einer Prävalenz von ca. 5,5% bei den > 65-jährigen Männern zählt es zwar nicht zu den häufigsten kardiovaskulären Krankheitsbildern, die hohe Letalität im Falle einer Ruptur zwingt uns jedoch nach Therapieoptionen im Sinne einer Primärprävention zu suchen. Die vorliegende Arbeit untersucht erstmals, ob sich eine gesteigerte körperliche Aktivität als eine Option der Primärprävention anbietet. Zunächst konnten wir im Mausmodell zeigen, dass eine 4-wöchige Angiotensin II- Infusion zur Ausbildung eines AAA im Mausmodell führt, was mit einer gesteigerten Mortalität der Tiere vergesellschaftet war. Auf morphologischer Ebene zeigte sich wie erwartet eine deutliche Gefäßdilatation im Vergleich mit der NaCl-infundierten Kontrollgruppe, was auf molekularer Ebene mit einer Erhöhung der Gefäßwanddestabilisierenden Faktoren (ROS, MMPs, Mastzellen) assoziert war. Ein gleichzeitiges tägliches Training der Tiere während der Angiotensin II- Infusion auf einem Laufband reduzierte die Mortalität und zeigte auf morphologischer Ebene eine signifikant geringere Ausprägung des Aortendurchmessers. Molekular induzierte die Trainingsintervention eine Erhöhung gefäßprotektiver Radikal Scavenger-Enzyme. Insgesamt zeigt diese Arbeit, dass die Durchführung regelmäßiger körperlicher Aktivität einen primärpräventiven Einfluss auf die Ausbildung eines AAA hat.:1. Einleitung
1.1 abdominales Aortenaneurysma
1.1.1 Prävalenz, Inzidenz, Letalität
1.1.2 Risikofaktoren
1.1.3 Pathogenese
1.1.4 Tiermodelle
1.2 körperliche Aktivität und ihr Einfluss auf die Gefäßfunktion
1.2.1 Gefäßfunktion
1.2.2 molekulare Mechanismen
2. Fragestellung
3. Material und Methoden
3.1 Studiendesign
3.2 Mausmodell
3.3 Haltung der Versuchstiere
3.4 Trainingsprotokoll
3.5 Pumpenimplantation
3.5.1 Aufbau und Funktionsweise der Pumpe
3.5.2 Implantation der Pumpe
3.6 Asservierung des Gewebes nach Versuchsende
3.6.1 Formalinfixierung
3.7 morphologische Auswertung
3.8 Expressionsanalyse mittels quantitativer PCR
3.8.1 RNA-Isolation/ RNA-Quantifizierung
3.8.2 cDNA-Synthese
3.8.3 Realtime-PCR
3.9 MMP-Aktivitätsmessung mittels Zymographie
3.9.1 Grundlagen der Zymographie
3.9.2 Probenvorbereitung und Zymographie
3.10 Nachweis von reaktiven Sauerstoffspezies mittels DHE-Staining
3.11 Mastzelldetektion mittels Toluidin-Blau-Färbung
4. Resultate
4.1 Überlebenszeit der Mäuse
4.2 Quantifizierung des Aortenaneurysmas
4.3 Quantifizierung der MMP-Aktivität im Aneurysma
4.4 Expression der NAD(P)H-Oxidase
4.5 Nachweis von reaktiven Sauerstoffspezies mittels DHE-Färbung
4.6 Expression von Radikal Scavenger-Enzymen
4.7 Quantifizierung von Mastzellen
4.8 Serum-Lipide
5. Diskussion
5.1 Induktion eines AAA im Mausmodell durch Angiotensin II- Infusion
5.2 Der Effekt körperlicher Aktivität auf die Ausbildung eines AAA
5.3 Entstehung eines AAA durch Ang II- Infusionen
5.3.1 NADP(H)-Oxidase und reaktive Sauerstoffspezies
5.3.1.1 Aktivierung der NAD(P)H-Oxidase durch Ang II
5.3.1.2 NAD(P)H-Oxidase und ihr Auswirkung auf ROS
5.3.2 Matrix-Metalloproteinasen als zentraler Punkt der AAA-Entstehung
5.3.3 Mastzellen und ihre Wirkung auf die AAA-Ausbildung
5.3.4 Veränderungen der Gefäßwand und Ausbildung eines AAA
5.3.5 Radikal Scavenger-Enzyme
5.4 Angriffspunkte körperlicher Aktivität und dessen Einfluss auf
die Ausbildung eines AAA
5.4.1 Einfluss körperlicher Aktivität auf die ROS
5.4.2 Einfluss körperlicher Aktivität auf die MMP
5.4.3 Einfluss körperlicher Aktivität auf die Mastzellen
5.4.4 Einfluss körperlicher Aktivität auf die AAA-Ausbildung und die Überlebenszeit der Tiere
6. Zusammenfassung
| Identifer | oai:union.ndltd.org:DRESDEN/oai:qucosa:de:qucosa:16721 |
| Date | 08 November 2017 |
| Creators | Leppin, Julia |
| Contributors | Universität Leipzig |
| Source Sets | Hochschulschriftenserver (HSSS) der SLUB Dresden |
| Language | German |
| Detected Language | German |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, doc-type:doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, doc-type:Text |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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