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Estudo dos mediadores inflamatórios e de coagulação na epidemia 2013 pelo DENV-4

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Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A dengue se tornou a arbovirose mais difundida no mundo, atingindo mais de 100 países. O sorotipo DENV-4 foi reintroduzido no Brasil em 2010, se espalhou para as diferentes regiões brasileiras sendo responsável por uma das maiores epidemias de dengue relatadas no país em 2013. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil clínico-laboratorial, citocinas/quimiocinas inflamatórias e mediadores da coagulação em pacientes infectados pelo DENV durante esta epidemia. Para isto, foram avaliados 265 casos confirmados de dengue atendidos nos centros de saúde dos estados do RJ e MS no ano de 2013. Os pacientes foram classificados de acordo com a nova classificação da OMS, 2009 nos grupos: 158 (70,2%) dengue sem sinais de alarme (DSSA), 65 (28,9%) dengue com sinais de alarme (DCSA) e 2 (0,9%) dengue grave. Os sinais de alarme mais frequentes foram dor abdominal persistente (61,5%) e sangramento de mucosas (32,3%). O DENV-4 foi o sorotipo de maior incidência e 85,2% dos pacientes apresentaram infecção secundária. Pacientes DCSA/DG apresentaram baixa contagem de leucócitos totais, de plaquetas e altos níveis séricos de AST/TGO e ALT/TGP quando comparados aos pacientes DSSA e aqueles ODF (outras doenças febris). A quantificação dos mediadores inflamatórios por ensaios imunoenzimáticos indicou: (i) níveis aumentados de citocinas (TNF-\03B1, IL- 6 e IL-10) e quimiocinas (IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10 e MCP-1/CCL2) nos pacientes DSSA e DCSA/DG quando comparados com o grupo controle; (ii) níveis aumentados de IL-10 e IL-6 nos pacientes DCSA/DG enquanto que IL-8/CXCL8 foi maior nos pacientes DSSA
Em relação aos parâmetros de coagulação: (iii) Os pacientes DSSA e DCSA/DG apresentaram menores níveis do fator tecidual (TF) e maiores níveis do inibidor fisiológico da via do TF (TFPI) quando comparados com o grupo controle; (iv) Baixos níveis de fibrinogênio foram encontrados nos pacientes DCSA/DG e níveis elevados de trombomodulina foram encontrados nos pacientes entre 4-7 dias de doença. As análises de correlação demonstraram correlação inversa entre os níveis circulantes de IP-10/CXCL10 e IL-10 com a contagem de plaquetas e leucócitos totais e correlação positiva com níveis séricos de AST/TGO. Além disso, IL-10 foi associada diretamente com relação albumina/globulina. As análises de correlação demonstraram que os níveis de TF estavam diretamente correlacionados com os níveis do TFPI, que por sua vez foi associado inversamente com a contagem de plaquetas. Estes resultados sugerem mecanismos de regulação da cascata da coagulação durante a infecção pelo DENV. Apesar dos altos níveis circulantes de IL-10 encontrados nos pacientes DCSA/DG, a análise da curva sob a área ROC não encontrou bom valor preditivo na discriminação entre DSSA e DCSA/DG e, portanto a IL-10 não se mostrou adequada para o uso como um biomarcador nesta população / Dengue has become the most widespread arbovirus in the world, reaching more th
an
100 countries. The DENV
-
4 serotype was reintroduced in Brazil in 2010,
and
spread
to the different Brazilian regions being responsible for one of the largest epidemics of
dengue reported in the country in 2013
.
The objective of this study was to evaluat
e
the clinical and laboratory profile, and inflammatory cytokines
/chemokines
and
coagulation mediators in patients infected with DENV during this epidemic. For this,
were evaluated 265 confirmed cases of dengue attended at health centers in the
states of
R
J
and MS in the year 2013.
P
atients were classified according to the new
WHO classification, 2009 in groups: 158 (70.2%) de
ngue without warning signs
(DwoWS
), 65 (28.9%) dengu
e with warning signs (DwWS
) and 2 (0.9%) severe
dengue
(SD)
.
The most
frequent
w
a
rning signals were persistent abdominal pain
(61.5%) and mucosa
l
bleeding (32.3%). The DENV
-
4
was the most prevalent
serotype and 85,2%
of
dengue patients showed secondary infection
.
DwWS/SD
patients
showed low
er
white blood cell
and
platele
t
count
s
,
and h
igher AST
and ALT
serum levels compared to
DwoWS
and
other febrile illnesses
patients.
Quantification
of inflammatory mediators by immunoassays
indicated
: (i)
i
ncreased levels of
cytokines (
TNF
-
α
,
IL
-
6 and
IL
-
10
) and chemokines (
IL
-
8/CXCL8, IP
-
10/CXCL10 an
d
MCP
-
1/CCL2
)
in
DwoWS and DwWS patients
compared
with healthy
individuals
; (
ii)
increased levels of
IL
-
10 and IL
-
6
in
DwWS/SD
patients
while
IL
-
8/CXCL8
was
increased
in DSSA
patients;
In respect to
coagulation parameters:
(iii
) DwoWS
and
DwWS/SD
patients
showed
lower levels of sTF and higher of TFPI compared with
the control group; (
i
v) Low
er
levels of fibrinogen
were found
in
DwWS/SD
patients
and high
er
levels of thrombomodulin in patie
nts between 4
-
7 days of illness;
Correlation analysis
showed
an invers
e correlation between circulating levels of
IP
-
10/CXCL10
and IL
-
10 with the total amount of platelets and leukocytes and positive
correlat
ion
with
serum
levels of
AST
.
Furthermore,
IL
-
10
was
directly
a
ssociated with
albumin/
globulin ratio. Corre
lation anal
ysis showed that
TF levels
were directly
correlated with
TFPI
l
evels,
which in turn
was inversely related
with
platelets
counts
.
These results suggest mechanisms
involving
regulation of the coagulation cascade
during DENV infection. Despite high
er
circulat
ing levels of
IL
-
10 found in
DwWS/SD
patients, analysis of
the area under the
ROC
curve,
did not
showed
a good
predictive
value in discriminating
those who were likely to develop
DwWS/SD
and therefore IL
-
10 was not suitable for use as a biomarker in this p
opulation.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/13508
Date January 2014
CreatorsSolorzano, Victor Edgar Fiestas
ContributorsCunha, Rivaldo Venâncio da, Almeida, Adilson José de, Hottz, Eugenio Damaceno, Santos, Flávia Barreto dos, Pinto, Luzia Maria de Oliveira, Azeredo, Elzinandes Leal de
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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