nÃo hà / IntroduÃÃo: As sÃndromes mielodisplÃsticas (SMD) sÃo caracterizadas por hematopoese ineficaz e displasia em uma ou mais linhagens celulares, citopenias perifÃricas e um risco variÃvel de progressÃo para leucemia aguda. A anemia està presente em 80% dos pacientes. Muitos desenvolvem dependÃncia transfusional e sobrecarga de ferro (SF), o que leva à geraÃÃo de espÃcies reativas derivadas do oxigÃnio (EROs) e estresse oxidativo que, juntamente com o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) vÃm sendo implicados na patogÃnese e evoluÃÃo da SMD. Objetivo: Avaliar a relaÃÃo do status do ferro com o dano oxidativo, a mutaÃÃo do gene HFE e os nÃveis de TNFα em portadores de SMD, acompanhados no ServiÃo de Hematologia da Universidade Federal do CearÃ. CasuÃstica e mÃtodos: Foram analisados 101 portadores de SMD, 24 com e 77 sem SF transfusional, no perÃodo de maio de 2010 a setembro 2011. Compuseram o grupo controle 87 idosos saudÃveis. O perfil do ferro foi avaliado por tÃcnicas clÃssicas, o dano oxidativo por mÃtodos espectrofotomÃtricos e o estudo genÃtico por PCR-RFLP. Resultados: Aumento significativo do malonaldeÃdo (MDA) e nitrito foi observado nos pacientes com SF quando comparados aos demais grupos (p<0.0001). O MDA e nitrito foram correlacionados diretamente com a ferritina sÃrica (FRT) (r=0.3328, p=0.0033; r=0.4255, p<0.0001, respectivamente). Houve correlaÃÃo positiva entre FRT e as enzimas antioxidantes, superÃxido dismutase (SOD) (r=0.5957, p<0.0001), catalase (CAT) (r=0.4064, p=0.0003) e glutationa peroxidase (GPx) (r=0.7313, p<0.0001). Nos pacientes com SF foi observado aumento significativo do TNF-α, que foi correlacionado diretamente com a FRT (r=0.4165 p=0.0002). Foi identificada pelo menos uma mutaÃÃo do gene HFE em 30,8% dos portadores de SMD e em 5,75% dos idosos saudÃveis, a maioria em heterozigose para H63D. Todos os indivÃduos com a mutaÃÃo no gene HFE apresentaram nÃvel de ferritina significativamente superior Ãqueles sem a mutaÃÃo, em todos os grupos. Todos os marcadores de estresse oxidativo foram superiores nos pacientes com SF, independente da mutaÃÃo do gene HFE. ConclusÃes: A doenÃa apresentou-se mais tardiamente no sexo masculino e com mais critÃrios de gravidade e de pior evoluÃÃo na populaÃÃo estudada. O estresse oxidativo observado se relacionou com a sobrecarga de ferro, nÃo constituindo a mutaÃÃo do gene HFE um fator adicional. Esses dados trazem novas informaÃÃes sobre a patogÃnese dessa doenÃa tÃo heterogÃnea e podem constituir base para novas intervenÃÃes terapÃuticas / Introduction: Myelodysplastic syndromes (MDS) are characterized by ineffective hematopoiesis and dysplasia in one or more cell lines, peripheral cytopenias and a variable risk of progression to acute leukemia. Anemia is present in 80 % of patients. Many develop transfusion dependence and iron overload (IOL), which leads to generation of reactive oxygen species (ROS). Oxidative stress, together with tumor necrosis factor alpha (TNF-α) have been implicated in the pathogenesis and evolution of MDS. Objective: To evaluate the relationship of iron status with oxidative damage, mutation of the HFE gene and the levels of TNF-α in patients with MDS, followed at the Hematology Unit of the Federal University of CearÃ. Methods: 101 patients with MDS, 24 with and 77 without transfusional IOL were analyzed, from May 2010 to September 2011. The control group comprised 87 healthy individuals. The profile of iron was evaluated by classical techniques, oxidative damage by spectrophotometric methods and mutation of the HFE gene study by PCR â RFLP. Results: We observed a significant increase in malonaldehyde (MDA) and nitrite in patients with IOL when compared to the other groups (p< 0.0001). The MDA and nitrite were directly correlated with serum ferritin (FRT) (r = 0.3328, p= 0.0033, r=0.4255, p< 0.0001, respectively). There was a positive correlation between FRT and antioxidant enzymes, superoxide dismutase (SOD) (r =0.5957, p< 0.0001), catalase (CAT) (r =0.4064, p=0.0003) and glutathione peroxidase (GPx) (r=0.7313, p< 0.0001). In patients with IOL a significant increase of TNF-α was observed, which was directly correlated with FRT (r = 0.4165 p=0.0002). At least one mutation in the HFE gene was identified in 30.8 % of patients with MDS and in 5.75% of healthy controls, most heterozygous for H63D. Subjects with mutations in the HFE gene showed ferritin levels significantly higher than those without the mutation in all groups. All markers of oxidative stress were higher in patients with IOL, independent of HFE gene mutations. Conclusions: The disease presented later in males and with more severity criteria for worse outcome in the study population. The oxidative stress observed was related to iron overload and the HFE gene mutation did not constitute an additional factor. These data provide new information about the pathogenesis of this heterogeneous disease and may provide the basis for new therapeutic interventions.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9493 |
| Date | 12 December 2013 |
| Creators | Geane Felix de Souza |
| Contributors | Silvia Maria Meira MagalhÃes, RomÃlia Pinheiro GonÃalves Lemes, Ronald Feitosa Pinheiro, Rivelilson Mendes de Freitas, ArlÃndia Cristina Lima Nobre de Morais |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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