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Previous issue date: 2011-03-24 / Iron accumulation in the brain has been associated to the pathogenesis of neurodegenerative disorders. We have previously demonstrated that iron overload in the neonatal period results in severe and persistent memory deficits in adult rats. Here, using the animal model of cognitive impairment induced by iron overload we tested the effects of NaBut in ameliorating memory. Rats received vehicle or 10.0 mg/kg Fe+2 orally at postnatal days 12-14. When animals reached the age of 2 months, they received an acute intraperitoneal injection of vehicle or NaBut (1.2 g/kg) immediately after the training session in either novel object recognition or inhibitory avoidance tasks. Retention test sessions were performed 24 hours after training. Animals that received iron in the neonatal period showed severe memory deficits. A single acute injection of NaBut was able to recover memory deficits in iron-treated rats. The results provide evidence that NaBut may be considered for the treatment of cognitive decline associated with neurodegenerative disorders. / O excesso de ferro no enc?falo tem sido relacionado com a patog?nese de diversas doen?as neurodegenerativas, como por exemplo, as doen?as de Alzheimer e de Parkinson. Reconhece-se o per?odo neonatal como cr?tico para o estabelecimento do conte?do normal de ferro no c?rebro adulto, podendo, de forma determinante alterar a distribui??o cerebral deste metal de acordo com o grau de absor??o apresentado. Estudos realizados anteriormente em nosso laborat?rio indicaram que a administra??o de ferro no per?odo neonatal prejudica severamente a mem?ria em ratos adultos. Muitos estudos demonstram que a transcri??o g?nica ? um processo necess?rio para a plasticidade e a consolida??o da mem?ria de longa dura??o. A acetila??o das histonas ocorre nos res?duos lisina, neutralizando sua carga positiva, diminuindo a afinidade entre a prote?na e o DNA, levando o relaxamento da estrutura da cromatina, permitindo o recrutamento da maquinaria transcricional. A deacetila??o das histonas ? um processo revers?vel, que ocorre pela a??o das histonas deacetilases (HDACs), as quais representam a principal via de manipula??o farmacol?gica do epigenoma, com promissores valores terap?uticos. Nos ?ltimos anos ocorreu um aumento no n?mero de estudos sugerindo que o Butirato de s?dio (NaBut), um inibidor espec?fico de HDACs, apresenta um poss?vel potencial como agente terap?utico no tratamento de doen?as neurodegenerativas. No entanto, a caracteriza??o de seus efeitos ? limitada pela falta de estudos utilizando modelos animais adequados que reproduzam aspectos de doen?as neurodegenerativas. Portanto, o objetivo deste estudo foi determinar se os d?ficits de mem?ria induzidos pelo tratamento neonatal com ferro podem ser revertidos pela administra??o de NaBut. Para tanto, ratos machos receberam ve?culo (5% de sorbitol em ?gua) ou ferro (10,0 mg/kg) via oral do 12? ao 14? dia p?s-natal. Ao atingirem a idade adulta, ambos os grupos foram divididos em grupos experimentais que receberam inje??es agudas de NaBut (1,2g/Kg) ou ve?culo por via intraperitoneal, imediatamente ap?s a sess?o de treino nas tarefas de esquiva inibit?ria e reconhecimento do objeto novo. Os resultados mostraram que uma inje??o aguda imediatamente ap?s a sess?o de treino n?o afetou a mem?ria em ratos controles, mas foi capaz de reverter os d?ficits de mem?ria induzidos pelo tratamento neonatal com ferro, tanto na tarefa de reconhecimento de objeto quanto na tarefa de esquiva inibit?ria. A partir dos resultados obtidos nos testes de mem?ria de reconhecimento de objeto, e no teste relacionado ? mem?ria aversiva, a esquiva inibit?ria, podemos sugerir que o NaBut apresenta resposta satisfat?ria como modulador da mem?ria, permitindo-nos inferir sua potencialidade como agente terap?utico para o tratamento dos preju?zos de mem?ria que acompanham muitas doen?as neurodegenerativas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/5438 |
| Date | 24 March 2011 |
| Creators | Silva, Patr?cia Fraz?o da |
| Contributors | Schr?der, Nadja |
| Publisher | Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Biologia Celular e Molecular, PUCRS, BR, Faculdade de Bioci?ncias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8198246930096637360, 600, 600, 36528317262667714 |
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