A doença inflamatória intestinal consiste em um grupo de doenças crônicas e idiopáticas que afetam o trato gastrintestinal (TGI), no qual se incluem a colite ulcerativa e a Doença de Crohn. Sua primeira linha de tratamento inclui o uso de anti-inflamatórios, dos quais se destaca a mesalazina, tanto por via oral quanto retal. A grande limitação do tratamento é o sistema de liberação alcançar a região terminal do TGI sem promover a liberação anterior da mesalazina. Sua baixa solubilidade também é um fator limitante no delineamento de sistemas de liberação para ação local no cólon. Micropartículas podem permitir a vetorização da liberação na mucosa inflamada, pois podem ser capturadas por células do sistema imunológico e serem direcionadas ao local inflamado. Com o objetivo de obter um sistema de liberação colônica, foram desenvolvidas micropartículas de quitosana para incorporação de mesalazina por diferentes métodos e em diferentes condições. Foram empregadas três diferentes técnicas: a complexação polieletrolítica (PEC) com o ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HP), a reticulação química com o genipin e a emulsificação seguida por reticulação química com o genipin. As partículas foram analisadas quanto ao diâmetro médio, potencial zeta, difração de raios-X por pó e espectroscopia de infravermelho. Também foram analisados o perfil de liberação em meio gástrico e colônico simulados. A complexação polieletrolítica produziu nanopartículas não carregadas com características adequadas de tamanho, índice de polidispersidade e potencial zeta (491 nm, PdI=0.26 e ζ= 23.2); contudo, não foi possível produzir partículas estáveis contendo o fármaco. As micropartículas produzidas por reticulação química sofreram degradação. Partículas de tamanho sub-mícron e micrométricas (2692 nm, PdI=0.6 e ζ= 46) foram produzidas utilizando a técnica da emulsificação com posterior reticulação por genipin. Agitação branda à velocidade de 800 rpm pelo tempo de 3 horas produziu partículas de formato mais esférico e de tamanho superior às partículas produzidas por agitação vigorosa à velocidade de 8.000 rpm pelo tempo de 5 minutos. O rendimento constatado, em torno de 50%, foi considerado satisfatório, tendo em vista a impossibilidade de incorporação do fármaco na matriz polimérica a partir de outras técnicas. Por meio da difração de raios-X por pó foi possível constatar a natureza cristalina das amostras, enquanto a espectroscopia de infravermelho demonstrou a presença da interação covalente existente entre a quitosana e o genipin, dando indícios consistentes da reticulação entre o polímero e o agente reticulante. Foi obtido um perfil de liberação sigmoidal a, que apresentou um perfil de liberação mais lento em sua fase inicial, seguido por uma rápida liberação, que pode garantir que o fármaco tenha sua liberação direcionada ao cólon. / In IBD, gastrointestinal tract is partially or completely affected by two main conditions, Ulcerative Colitis and Crohn’s Disease, chronic and idiopathic diseases. First line treatment includes anti-inflammatory drugs as mesalazine by oral or rectal administration. Main treatment limitation is related to drug delivery system, since it should reach colonic tissue and afford an optimum level of mesalazine in that area of TGI, without contributing to previous drug delivery. Low drug solubility is also a complicating factor at local delivery in colon. Microparticles can allow drug delivery vectorization, because they can be captured by immune system cells and targeted to inflammation site. In this study, chitosan microparticles were produced using different methods and conditions. Three techniques were applied: polyelectrolyte complexation with hydroxypropylmethylcellulose phthalate; chemical crosslinking with genipin; and emulsification combined with chemical crosslinking with genipin. Samples with microparticles were analyzed for size, zeta potential, powder x-ray diffraction and infrared spectroscopy, and then, drug release profiles were analyzed at colonic and gastric pH. Nanoparticles without drug could be made using first method (491 nm, PdI=0.26 and ζ= 23.2), but we could not produce stable particles with mesalazine. Microparticles produced by second method showed degradation. Sub-micron and microparticles could be produced by emulsification and chemical crosslinking with genipin method (2692 nm, PdI=0.6 and ζ= 46). Mild agitation at 800 rpm for 3 hours has been produced bigger particles and with more spherical shape than using more strong agitation at 8,000 rpm for 5 minutes. Yield found was about 50%, and it was considered satisfactory, since faced difficulties to prepare a polymeric matrix containing the drug applying other techniques. Samples crystalline structure has been checked by powder ray-x diffraction, while covalent bound between chitosan and genipin could be showed by infrared spectroscopy. It was obtained a sigmoidal drug release profile from microparticles produced by third method, what it means that a slower drug delivery in the beginning, followed by a fast release, and it could represent a colon targeted release. / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/1116 |
| Date | 18 January 2018 |
| Creators | LACERDA, Gabriel José Silveira |
| Contributors | CARVALHO, Flávia Chiva, http://lattes.cnpq.br/3119063906096827, PEDREIRO, Liliane Neves, KIILL, Charlene Priscila, PEREIRA, Gislaine Ribeiro |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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