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Ticiana Xavier Ferreira Avaliação do potencial terapeutico do ....pdf: 16365064 bytes, checksum: 9af2a14308bdaa00d28e7b6a6711fc5b (MD5)
Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das
mais importantes causas de insuficiência cardíaca na América. A terapia celular vem
sendo investigada como uma possível opção terapêutica para pacientes com doenças
cardiovasculares. Neste estudo foram avaliados os efeitos da terapia com célulastronco
mesenquimais em um modelo experimental de cardiomiopatia chagásica
crônica. Camundongos C57BL/6 foram infectados com 1000 tripomastigotas da cepa
Colombiana de T. cruzi e, após seis meses de infecção, foram tratados com célulastronco
mesenquimais derivadas de tecido adiposo humano (CTTAs) ou com meio
DMEM (controle). Antes e após 1 e 2 meses de tratamento, os animais chagásicos e
controles normais foram submetidos à avaliação cardíaca, incluindo
eletrocardiograma, ecocardiograma e teste ergoespirométrico. O grupo tratado
recebeu duas injeções intraperitoneais de CTTAs (1x106 células / dose), com um mês
de intervalo entre as duas doses. Todos os animais foram sacrificados sob anestesia
após 2 meses de tratamento, para análise histopatológica do coração. Não foi
observada melhora de arritmias e da função cardiovascular no grupo tratado com
CTTAs, porém secções de corações de camundongos deste grupo apresentaram uma
redução significativa do número de células inflamatórias (p< 0,0001 ) e da área de
fibrose (p< 0,01) em comparação com animais chagásicos tratados com DMEM. A
dosagem de 22 citocinas séricas dois meses após o tratamento mostrou um aumento
da maioria destas citocinas em animais chagásicos crônicos quando comparados aos
controles não-infectados, sendo algumas destas moduladas após a terapia celular.
Deste modo, conclui-se que as CTTAs foram capazes de reduzir inflamação e fibrose
no coração de camundongos cronicamente infectados por T. cruzi, porém não teve
efeitos na função cardíaca dois meses após o transplante. / Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, is one of the
most important causes of heart failure in America. Cell therapy has been investigated
as a possible therapeutic option for patients with cardiovascular diseases. This study
evaluated the effects of therapy with mesenchymal stem cells in an experimental
model of chronic Chagas cardiomyopathy. C57BL/6 mice were infected with 1000
trypomastigotes of the Colombian strain of T. cruzi and, after six months of infection,
were treated with mesenchymal stem cells derived from human adipose tissue
(ADSCs) or DMEM (control). Before and after 1 and 2 months of treatment, chagasic
mice and normal controls underwent cardiac evaluation including electrocardiogram,
echocardiography and cardiopulmonary exercise test. The treated group received two
intraperitoneal injections of ADSCs (1x106 cells / dose), with one month interval. All
animals were sacrificed under anesthesia after two months of treatment for
histopathology analysis of the heart. No improvement was observed for arrhythmias
and cardiovascular function in mice treated with ADSCs, but sections of hearts in this
group had a significantly reduced number of inflammatory cells (p<0.0001) and area
of fibrosis (p<0.01), compared to animals treated with DMEM. The measurement of
22 serum cytokines two months after treatment showed an increase of most of these
cytokines in chronic chagasic animals when compared to uninfected controls, and
some of which modulated after cell therapy. Thus, we conclude that the ADSCs were
able to reduce inflammation and fibrosis in the hearts of mice chronically infected
with T. cruzi, but had no effect on cardiac function two months after transplantation.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/4318 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Ferreira, Ticiana Xavier |
| Contributors | Soares, Milena Botelho Pereira, Santos, Ricardo Ribeiro dos |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | Ticiana Xavier Ferreira, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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