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Previous issue date: 2016-05-13 / This work describes the synthesis, characterization and antifungal potential of twelve
mesoionic derivatives from the 1,3-thiazolium-5-thiolate system. The compounds,
totally unprecedented, were divided in two classes: one class derived from the
mesoionic 2-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-(4-isopropylphenyl)-1,3-thyazolium-5-
thiolate with ten substituted acetamides and other class derived from the mesoionic 2-
(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-(4-methylphenyl)-1,3-thyazolium-5-thiolate also with
ten substituted acetamides. This compounds synthesis, which presented satisfactory
yields (85 to 95 %), occurred in four stages: first the intermediary N-methyl-Carylglicine
was synthesized via Strecker reaction with p-substituted aldehydes,
followed by its aroylation to obtain N-methyl-N-aroyl-C-arylglicine, the next step was
its cyclodehydration with acetic anhydride, 1,3-dipolar cycloaddition and
cyclorevertion induced by CS2 to obtain the mesoionic compounds from the 1,3-
thiazolium-5-thyolate as free base. Lastly, the mesoionic compounds were converted
into his respective salts by the treatment with ten substituted acetamides. All
compounds were characterized by spectroscopic techniques IR, NMR 1H and NMR
13C, and their antifungal potential against five strains of Candida albicans were
evaluated. Only four compounds exhibited efficient activity (MI-1-A3, MI-1-A4, MI-
1-A6 and MI-1-A7) with MIC between 256 – 512 μg mL-1. An in silico investigation
of the mesoionic compounds, the substituted acetamides and the mesoionic
derivatives was also made and the results showed that both mesoionic compounds and
his derivatives are good candidates to be a drug while all substituted acetamides
should present high toxicity. / Neste trabalho descreve-se a síntese, caracterização e potencial antifúngico de vinte
derivados mesoiônicos do sistema 1,3-tiazólio-5-tiolato. Os compostos, inéditos,
foram divididos em duas classes: uma classe de compostos derivados do mesoiônico
2-(4-clorofenil)-3-metil-4-(4-isopropilfenil)-1,3-tiazólio-5-tiolato com dez acetamidas
substituídas e outra classe de compostos derivados do mesoiônico 2-(4-clorofenil)-3-
metil-4-(4-metilfenil)-1,3-tiazólio-5-tiolato e também com dez acetamidas
substituídas. A síntese desses compostos, que apresentou rendimentos satisfatórios
(85 a 95 %), ocorreu em quatro etapas: primeiramente o intermediário N-metil-Carilglicina
foi sintetizado via reação de Strecker com aldeídos p-substituídos, seguido
de sua aroilação para obter o N-metil-N-aroil-C-arilglicina, seguida da ciclo
desidratação com anidrido acético, cicloadição e cicloreversão 1,3-dipolar induzida
por CS2 para obter os mesoiônicos do sistema 1,3-tiazólio-5-tiolato na forma de base
livre. Por fim os mesoiônicos foram convertidos em seus respectivos sais através do
tratamento com dez acetamidas substituídas. Todos os compostos, intermediários,
mesoiônicos, acetamidas e derivados mesoiônicos, foram caracterizados por técnicas
espectroscópicas de IV, RMN de 1H e 13C e avaliou-se o potencial antifúngico dos
derivados mesoiônicos contra cinco cepas de Candida albicans. Dentre os vinte
derivados mesoiônicos investigados, apenas quatro, MI-1-A3, MI-1-A4, MI-1-A6 e
MI-1-A7, exibiram eficiente atividade com concentrações inibitórias mínimas entre
256 – 512 μg mL-1. Neste trabalho realizou-se ainda uma investigação in silico dos
compostos mesoiônicos, das acetamidas substituídas e dos derivados mesoiônicos e os
resultados indicaram que tanto os compostos mesoiônicos quanto seus derivados são
bons candidatos a fármacos enquanto que as dez acetamidas substituídas investigadas
devem apresentar elevada toxicidade.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/9002 |
| Date | 13 May 2016 |
| Creators | Peixoto, Isabelle Nogueira |
| Contributors | Athayde Filho, Petrônio Filgueiras, Lira, Bruno Freitas |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Química, UFPB, Brasil, Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 1435648362225100898, 600, 600, 600, 9054006085480167889, 1571700325303117195 |
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