Orientador: Nora Marcela Haun Quiros / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-12T02:40:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2000 / Resumo: Croton cajucara Benth (sacaca) é uma espécie vegetal encontrada na região amazônica e é populannente utilizada para o tratamento de distúrbios digestivos. Foram investigadas a atividade anti-ulcerogênica e a citotoxicidade de compostos sintetizados a partir da desidrocrotonina, constituinte majoritário obtido das cascas de sacaca. Através de modelos de úlceras agudas, induzi das por agentes como etanol/HCI, indometacina e estresse, em camundongos, foi possível constatar que os derivados U (ciclohexenona reduzida) e IV (amida) reduziram significativamente as lesões ulcerativas na maioria dos modelos estudados. O derivado lU (ciclohexenona e lactona reduzidas) não aprçsentou efeito protetor sobre a mucosa gástrica. A citotoxicidade destes compostos foi avaliada em células V79 e hepatócitos usando três diferentes ensaios de viabilidade: incorporação do vermelho neutro, redução do MTT e conteúdo de ácidos nucleicos. O derivado 11 apresentou um efeito citotóxico basal sobre as células V79 (ICso entre 350 e 540 Jlm). Contudo, em cultura de hepatócitos foi verificado um efeito citotóxico seletivo observado através de uma toxicidade elevada (ICso 8 JlM) avaliada através da redução do MIT. O derivado 111 apresentou menor citotoxicidade quando comparado com a desidrocrotonina, derivado 11 e derivado IV (ICso = 1800 JlM verificado através do conteúdo de ácidos nucleicos). Os resultados obtidos neste estudo indicam que a atividade anti ulcerogênica da desidrocrotonina e dos derivados é dependente da presença de aceptores de Michael e que, a citotoxicidade está diretamente relacionada com a presença do anel da lactona / Abstract: Croton cajucara Benth is a plant species growing in the Amazon region which is popularly used to treat disorders of the digestive tract. It was investigated the antiulcerogenic activity of the bark of the sacaca. Using acute ulcer models induced byagents such as ethanol/HCI, indomethacin and stress in mice, we observed that the compound II (cyc1ohexenone moiety reduced) and compound IV (amide) significantly reduced the u1cerative lesions in the various models studied. The cytotoxicity of these derivatives from DHC was assayed on V79 cell and hepatocyte. Three independent endpoints for cytotoxicity were evaluated: the neutral red uptake (NRU), tetrazolium reduction (MTT) and nuc1eic acid content (NAC). Compound II showed a basal cytotoxic effect in V79 cells (lCso values of 540 and 350 /lM in the NRU and NAC tests, respectively). However, compound II showed in hepatocyte a selective toxicity evaluated by MTT reduction (lCso = 8 /lM). Compound III was less toxic than the others DHC derivatives (lCso = 1800 /lM) in V79 cells based on NAC assay. The results in this study indicate that the antiulcerogenic activity of the dehydrocrotonin and derivatives is dependent of the Michael acceptor presence in these compounds and the toxicity is related with the lactone presence / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/314601 |
Date | 12 August 2018 |
Creators | Melo, Patricia da Silva |
Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Haun Quiros, Nora Marcela, 1948-, Duran, Nelson, Torsoni, Marcio Alberto, Figueiredo, Jose Francisco, Kobarg, Jörg |
Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | Portuguese |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
Format | 107 f. : il., application/pdf |
Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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