Magistrinio darbo metu buvo optimizuotos sąlygos tirti trijų auglį slopinančių genų promotoriaus metilinimo pakitimus šviežiai šaldytos DNR ir iš parafininių audinių blokų išskirtos DNR mėginiuose metilinimui jautrios PGR (MSP) metodu. Ištirtos p16, RARβ ir RASSF1A genų DNR metilinimo pažaidos 43 nerūkančiųjų ir 60 rūkančiųjų nesmulkialąstelinės žmogaus plaučių karcinomos (PK) DNR mėginiuose. Šie ASG, kurių produktai dalyvauja ląstelės ciklo reguliacijoje, signalų perdavime ar diferenciacijoje, dažnai būna inaktyvuoti plaučių patogenezės metu kaip atsakas į tabako kancerogenų poveikį. Mūsų tyrimo metu nustatyti didesni hipermetilinimo dažniai p16 ir RASSF1A genų promotoriuose rūkančiųjų plaučių karcinomose (33 proc. ir 44 proc.) palyginus su nerūkančiaisiais (12 proc. ir 21 proc.). Be to, hipermetilinimas p16 geno promotoriuje buvo dažnesnis plokščialąstelinėse karcinomose (39 proc.) nei adenokarcinomose (18 proc.), bei geno inaktyvacija stebėta dažniau vyrų (36 proc.) negu moterų (9 proc.) vėžiniuose plaučių audiniuose. Nenustatyti statistiškai reikšmingi skirtumai tarp ASG metilinimo nerūkančiųjų, turėjusių ar neturėjusių kontakto su rūkalais namuose bei darbe, grupėse. Nustatyti dideli tirtų ASG metilinimo dažniai rūkančiųjų ir nerūkančiųjų grupėse rodo epigenetinių pažaidų svarbą plaučių vėžio patogenezėje. Epigenetinių pažaidų tyrimai ateityje gali tapti patikimu plaučių vėžio biožymeniu, o genų p16 ir RASSF1A metilinimo analizė gali pasitarnauti vėžio prevencijai... [toliau žr. visą tekstą] / Aberrant methylation in the promoter region of tumour suppressor genes (TSGs) is one of the mechanisms responsible for gene silencing during carcinogenesis. In lung cancer, p16, RASSF1A and RAR genes are frequently altered by hypermethylation in promoter region as a consequence of exposure to tobacco smoke. The main aim of our study was to optimize conditions for methylation specific PCR (MSP) and to analyze aberrant methylation in p16, RASSF1A and RAR genes in primary non-small cell lung carcinomas (NSCLC) from smokers and never-smokers. Aberrant methylation was analysed in 43 NSCLC from non-smokers and in 60 NSCLC from smokers, and relations to smoking status, histology, age and sex were evaluated. We found hypermethylation of p16 and RASSF1A genes to be frequent events in tobacco smoking patients. The rate of epigenetic alterations in p16 gene promoter was 33%, while RASSF1A gene was hypermethylated in 44% of tumour samples. Hypermethylation of p16 was more prevalent in squamous cell carcinomas (39%) than adenocarcinomas (18%), and in males (36%) than females (9%). There was no relationship between promoter hypermethylation and age. No significant differences in frequencies of hypermethylation were detected in NSCLC from never-smokers with and without documented exposure to environmental tobacco smoke. Analysis of epigenetic inactivation of tumour suppressor genes, particularly p16 and RASSF1A, may provide a valuable biomarker for lung cancer prevention in... [to full text]
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LABT_ETD/oai:elaba.lt:LT-eLABa-0001:E.02~2006~D_20090908_193923-51611 |
| Date | 08 September 2009 |
| Creators | Ščėsnaitė, Asta |
| Contributors | Jarmalaitė, Sonata, Vilnius University |
| Publisher | Lithuanian Academic Libraries Network (LABT), Vilnius University |
| Source Sets | Lithuanian ETD submission system |
| Language | Lithuanian |
| Detected Language | Unknown |
| Type | Master thesis |
| Format | application/pdf |
| Source | http://vddb.library.lt/obj/LT-eLABa-0001:E.02~2006~D_20090908_193923-51611 |
| Rights | Unrestricted |
Page generated in 0.0022 seconds