CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / PeptÃdeos bioativos naturais sÃo substÃncias encontradas em diversas espÃcies que podem alterar a resposta imune contra patÃgenos, seja de forma prejudicial ou proteÃÃo para o hospedeiro. Hà um crescente interesse na utilizaÃÃo de produtos naturais para a modulaÃÃo de processos inflamatÃrios, alguns deles derivados de fungos nÃo patogÃnicos. Fungos patogÃnicos, no entanto, tambÃm apresentam componentes imunomoduladores. Estudos prÃvios mostraram que extratos obtidos de nematÃdeos modularam a resposta imune em modelo experimental. Seguindo a mesma linha de pesquisa, foi investigado o efeito de um extrato obtido do fungo Coccidioides posadasii em modelo de artrite induzida por zymosan (AZy). Ratos e camundongos receberam 1 mg e 0,1 mg de zymosan intra-articular (i.a.), respectivamente. Grupos receberam o extrato de C. posadasii por via oral (v.o.) ou intraperitoneal (i.p.) 30 min antes do zymosan i.a. Grupos-controle receberam apenas soluÃÃo salina. A hipernocicepÃÃo foi medida utilizando o teste de incapacitaÃÃo articular e o von Frey eletrÃnico. O influxo celular agudo e crÃnico, bem como os nÃveis de nitrito e citocinas, foram avaliados no exudato sinovial. A sinÃvia foi utilizada para exame histopatolÃgico. O dano na cartilagem foi avaliado mediante determinaÃÃo de conteÃdo de glicosaminoglicanos (GAG). O prÃ-tratamento com o extrato de C. posadasii, seja i.p. ou v.o., inibiu significativamente e de forma dose-dependente, o influxo de cÃlulas tanto na fase aguda como na fase crÃnica, bem como a hipernocicepÃÃo, acompanhada por uma ligeira reduÃÃo na perda de GAG e uma melhora significativa da sinovite crÃnica. ReduÃÃo e alquilaÃÃo do extrato reverteram os efeitos protetores observados anteriormente. A administraÃÃo do extrato de C. posadasii nÃo alterou os nÃveis i.a. de NO, IL-1β, TNF-α, IFN-γ e IL-17 em ratos e camundongos submetidos à AZy, enquanto nÃveis de IL-10 foram significativamente reduzidos. Os dados revelam que um extrato de C. posadasii reduz a expressÃo de iNOS, que està associado com a inibiÃÃo da apoptose sinovial e diminuiÃÃo dos nÃveis de IL-10 liberados. Esses dados mostram um papel anti-inflamatÃrio sistÃmico e imunomodulador para o extrato de C. posadasii em AZy. Uma abordagem preliminar, utilizando tÃcnicas eletroforÃticas, para caracterizar componentes ativos excluiu carboidratos carregados enquanto aponta para fraÃÃes proteicas ou polipeptÃdeo como responsÃveis pela atividade biolÃgica. O efeito do extrato de C. posadasii à espÃcie-independente. CaracterizaÃÃo adicional dos componentes ativos no extrato pode revelar mecanismos relevantes para compreender a resposta do hospedeiro contra os componentes fÃngicos. AlÃm disso, o efeito anti-inflamatÃrio do extrato ilustra a importÃncia da realizaÃÃo de estudos, uma vez que a atividade oral pode tambÃm ser relevante para o tratamento de doenÃas inflamatÃrias. / Bioactive Natural Peptides are substances found in diverse species and may alter the immune response against pathogens, being either protective or harmful to the host. There is a growing interest in using natural products for the modulation of inflammatory processes, some of them derived from non-pathogenic fungi. However, pathogenic fungi also have immunomodulatory components. Previous studies showed that extracts of nematodes modulate the immune response in experimental model. Following the same line of research, it was investigated the effect of a protein-rich extract from Coccidioides posadasii in model of zymosan-induced arthritis (ZYA). Rats and mice received 1 mg and 0.1 mg zymosan intra-articularly (i.a.), respectively. Test groups received C. posadasii extract either per os or intraperitoneally (i.p.) 30 min prior to zymosan i.a. Controls received saline. Hypernociception was measured using the articular incapacitation test and the von Frey electronic test. Cell influx, nitrite, and cytokines levels were assessed in joint exudates. The synovia was used for histopathology. Cartilage damage was assessed through determining glycosaminoglycan (GAG) content. Pretreatment with the C. posadasii extract, either i.p. or per os, significantly and dose-dependently inhibited both acute and chronic cell influx as well as hypernociception, with a mild reduction of GAG loss and significant amelioration of the chronic synovitis. Reduction and alkylation of the extract abrogated protector effects seen previously. Administration of the C. posadasii extract did not alter i.a. levels of NO, IL-1β, and TNF-α in rats subjected to ZYA, whereas intra-articularly levels of IL-10 were significantly reduced. Data reveal that a C. posadasii extract reduces iNOS expression that is associated to inhibition of synovial apoptosis and decrease of IL-10 levels released into zymosan-inflamed joints.These data show a systemic anti-inflammatory and immunomodulatory role for the C. posadasii extract in ZYA. A preliminary approach, using electrophoresis, to characterize active components excluded the presence of carbohydrates while pointing to a protein or polypeptide present in extract as responsible for the biological activity. The protective effect of the C. posadasii extract is species-independent. Further characterization of the active components in this extract may unravel mechanistic effects relevant to understand the host response against fungal components. In addition, the anti-inflammatory effect of the extract illustrates the relevance of pursuing studies, since the oral activity may also be of relevance to the treatment of inflammatory diseases.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:6599 |
| Date | 13 August 2013 |
| Creators | Ana Carolina Matias Dinelly |
| Contributors | Francisco Airton Castro da Rocha, LÃlia Maria Carneiro CÃmara, Ana Karine Rocha de Melo Leite, Maria Fatima da Silva Teixeira |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Microbiologia MÃdica, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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