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Previous issue date: 2014-03-19 / CNPq / A leishmaniose é uma das doenças tropicais mais negligenciadas em termos de
desenvolvimentos e descoberta de novos medicamentos. Neste sentido, a busca por
novas moléculas, incorporação de fármacos em sistemas de liberação, o uso da terapia
combinada e de tratamentos alternativos leishmanicidas é imprescindível. Esta pesquisa
teve como objetivo desenvolver metodologias analíticas para a avaliação de qualidade
de matérias-primas e formulações com atividade leishmanicida. Uma nova molécula de
derivado naftoquinônico, análogo da beta-lapachona (HBL), com potente atividade
antileishmania, foi caracterizada por termogravimetria (TG), calorimetria exploratória
diferencial (DSC), dissolução intrínseca e cromatografia líquida de alta eficiência
(CLAE). Óleos essenciais obtidos a partir das espécies Cymbopogon citratus e
Cymbopogon nardus foram caracterizados e identificados utilizando a cromatografia
gasosa acoplada a espectrometria de massa (CG-EM). Microemulsões foram preparadas
contendo os óleos essenciais de C. citratus (ME-citratus) e C. nardus (ME-nardus).
Métodos analíticos de quantificação dos óleos essenciais e microemulsões, com base no
teor dos marcadores citral e citronelal, foram desenvolvidos e validados utilizando a
cromatografia gasosa com detector de chama (CG-DIC). Os óleos essenciais e as
microemulsões obtidas foram avaliados quanto à atividade leishmanicida frente às
formas promastigotas de Leishmania chagasi. O ensaio de citotoxicidade dos óleos
livres e incorporados nas microemulsões foi realizado frente às células 3T3 (fibroblastos
de murinos Swiss albinos). Os sistemas microemulsionados foram caracterizadas
através da determinação do pH, tamanho de partícula, índice de polidispersão (IDP),
potencial zeta, condutividade, doseamento e cinética de liberação. Na caracterização das
moléculas sintéticas HBL, os dados TG e DSC mostraram diferenças de comportamento
térmico entre as amostras, permitindo classificar lotes de HBL em três grupos com
estabilidade física e térmica diferentes. Os dados cromatográficos e de dissolução
intrínseca evidenciaram características distintas de pureza e solubilidade entre os lotes
de HBL. A identificação e padronização dos óleos por CG-EM revelou como
constituintes majoritários o citral (66,22%) para o C. citratus e o citronelal (37,98%)
para o C. nardus. Os métodos analíticos desenvolvidos apresentaram linearidade na
faixa de concentração 89,30 a 714,40 μg/mL para o citral e 85,50 a 342,00 μg/mL para
o citronelal. As metodologias apresentaram precisão, exatidão, selerividade e robustez.
As microemulsões (ME) apresentaram pH compatíveis com a administração tópica,
tamanho de partícula em escala nanométrica, índice de polidispersão IDP < 0,3,
potencial zeta negativo, condutividade condizente com sistemas O/A e cinética de
liberação, utilizando as células de Franz, de ordem zero. Os dados DSC cooling
caracterizaram as ME como O/A. O doseamento dos óleos essenciais nas ME foi de
29,58 mg/mL de citral para ME-citratus e de 19,73 mg/mL do citronelal para MEnardus.
Os óleos C. citratus e C. nardus apresentaram importante atividade
leishmanicida para a L. chagasi com CE50 de 26,12 μg/mL para o C. citratus e 16,92
μg/mL para o C. nardus. Sendo esta atividade potencializada para a ME-citratus e MEnardus.
Os óleos e ME não apresentaram citotoxicidade para as células 3T3. O estudo
da molécula HBL permitiu observar a dificuldade na síntese de uma molécula
promissora tendo em vista ao desenvolvimento tecnológico da matéria-prima. As
técnicas analíticas evidenciaram as ME-citratus e ME-nardus como sistemas de
liberação promissores para o tratamento tópico da leishmaniose.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/14234 |
| Date | 19 March 2014 |
| Creators | PIRES, Elisana Afonso de Moura |
| Contributors | MACEDO, Rui Oliveira |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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