Les Bmps sont des morphogènes jouant des rôles dans l’embryogenèse et l’organogenèse
du tube digestif. Les BR-Smads, Smad1, Smad5 et Smad8, sont les effecteurs
intracellulaires de cette cascade de signalisation et ils assurent la biodiversité des réponses
biologiques associées aux Bmps. Plusieurs études ont démontrées des rôles importants pour
le TGF-β dans le cancer colorectal et l’inflammation intestinale. Cependant, très peu
d’études se sont attardées aux rôles pouvant être joués par d’autres membres de la
superfamille du TGF-β dans ces pathologies. Dans cette étude, le modèle de souris
possédant la délétion de Smad5 strictement à l’épithélium a permis de démontrer le rôle
spécifique de cet effecteur dans les diverses actions associées à la signalisation des Bmps
dans ce compartiment cellulaire. La perte conditionnelle de Smad5 cause un allongement
villositaire, une hyper migration et une relocalisation cytoplasmique de la E-cadhérine dans
les cellules épithéliales. Cette étude permet de démontrer l’importance de la signalisation
des Bmps dans les maladies inflammatoires intestinales, puisque les défauts occasionnés
par la perte de Smad5 au niveau de l’épithélium entrainent une plus grande susceptibilité à
l’inflammation intestinale et des défauts importants dans la réparation la barrière
épithéliale.
Des mutations causant l’inhibition de la signalisation des Bmps sont fréquemment
retrouvées chez des patients atteints du syndrome de JPS possédant un risque élevé de
développer le cancer colorectal. Des études ont démontré l’implication des Bmps dans le
maintien de l’homéostasie et l’initiation de la polypose intestinale, sans toutefois
discriminer le mécanisme et le type cellulaire responsable de l’induction de ce phénotype.
Les études antérieures du laboratoire ont permis de démontrer que la perte des Bmps
strictement épithéliale était insuffisante pour initier la polypose colique, suggérant une
implication de cette signalisation au niveau des cellules extra-épithéliales. Le modèle murin
ayant la délétion du récepteur Bmpr1a dans le mésenchyme seulement a permis de mettre
en évidence un rôle essentiel de cette signalisation dans le contrôle du microenvironnement
entourant les cellules épithéliales et l’induction de la polypose colique. Le modèle cellulaire
a révélé un profil transcriptionnel s’apparentant à celui retrouvé dans le
microenvironnement des tumeurs de cancer colorectal. Cette étude démontre que la
signalisation des Bmps mésenchymateuse est primordiale pour contrôler l’homéostasie
intestinale et l’initiation de la polypose.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usherbrooke.ca/oai:savoirs.usherbrooke.ca:11143/12034 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Allaire, Joannie |
| Contributors | Perreault, Nathalie |
| Publisher | Université de Sherbrooke |
| Source Sets | Université de Sherbrooke |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse |
| Rights | © Joannie Allaire |
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