Le but de cette étude était d’évaluer les qualifications de performance du
système FlexiWare® chez le rat male Sprague Dawley et le singe Cynomolgus
éveillés, ainsi que chez le chien Beagle éveillé et anesthésié, suite à
l’administration de produits ayant une activité pharmacologique connue. Les
produits utilisés incluaient l’albutérol administré par inhalation, la méthacholine,
et le rémifentanil administrés par voie intraveineuse. Une solution saline
administré par voie intraveneuse, a été utilisée comme substance témoin.
Différentes variables ont servi à évaluer la réponse des animaux (rats, chien,
singe). Ces dernières comprenaient la fréquence respiratoire (RR), le volume
courant (TV), la ventilation minute (MV). Des paramètres additionnels ont été
évalués chez le rat, soit les temps d’inspiration (IT) et d’expiration (ET), le
temps du pic de débit expiratoire, les pics de débits inspiratoire et expiratoire, le
ratio inspiratoire:expiratoire (I:E), le ratio inspiratoire sur respiration totale
(I:TB), et l’écoulement expiratoire moyen (EF50).
Les résultats obtenus ont démontré que le système FlexiWare® était
suffisamment sensible et spécifique pour dépister, chez les espèces animales
utilisées, les effets bronchodilateur, bronchoconstricteur et dépresseur central des
substances testées. Il pourrait faire partie des méthodes (ICH 2000) utilisées en
pharmacologie de sécurité lors de l’évaluation de substances pharmacologiques
sur le système respiratoire des animaux de laboratoire. Les espèces animales
utilisées ont semblé s’adapter aisément aux procédures de contention. Les
paramètres évalués, RR, TV et MV ont permis de caractériser la réponse des
animaux suite à l’administration de produits pharmacologiques à effets connus,
judicieusement complétés par les variables de débit. L’ajout de paramètres du
temps n’était pas primordiale pour détecter les effets des drogues, mais offre des
outils complémentaires d’interpréter les changements physiologiques.
Cependant, chez le rat conscient, la période d’évaluation ne devrait pas s’étendre
au-delà d’une période de deux heures post traitement.
Ces études constituent une évaluation des qualifications de performance
de cet appareil et ont démontré de manière originale, la validation
concurrentielle, en terme de précision (sensibilité et spécificité) et fiabilité pour différentes variables et sur différentes espèces. / The aim of this study was to evaluate the performance qualifications of
the FlexiWare® system in conscious Sprague-Dawley rats, Cynomolgus
monkeys, as well as awake and anesthetized Beagle dogs following the
administration of pharmacological substances with known effects on the
respiratory system. The pharmacological substances included albuterol
administered by inhalation; methacholine and remifentanil, both administered
intravenously. A preparation of saline solution administered intravenously was
used as control. Respiratory monitoring included: respiratory rate (RR), tidal
volume (TV), minute ventilation (MV), in rats, dogs and monkeys. Additional
time-, flow-, and ratio-derived variables were used in the rat model. Those
variables included inspiratory (IT) and expiratory (ET) times, time to peak
expiratory flow, peak inspiratory and expiratory flows, mid-tidal expiratory flow
(EF50), inspiratory:expiratory (I:E) and inspiratory to total breath (I:TB) ratios.
The results of this study have proven that the FlexiWare® was a reliable
method and should be considered in the core battery recommended in safety
pharmacology studies (ICH 2000) to assess the broncho-dilative, -constrictive,
and central depressant effects of drugs on the respiratory system of the common
laboratory animal specie. The animals appeared to adapt well to the restraint
unit. The variables evaluated, particularly RR, TV and MV, were adequate and
allowed to characterize the response of the animals following the administration
of the pharmacological substances. They are judiciously completed with flowderived
variables. The addition of within-breath time parameters was not
primordial to detect drug effects but offered complementary tools to interpret
physiological changes. However the evaluation period should be limited to the
first 2 hours post treatment.
These studies represent a performance qualifications evaluation of the
system and have originally demonstrated the precision (sensitivity and specificity) as well as repeatability for different variables and on different specie
of interest.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMU.1866/4262 |
| Date | 04 1900 |
| Creators | S.Legaspi, Margarita |
| Contributors | Troncy, Eric |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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