L'objectif de cette thèse visait à améliorer la compréhension des mécanismes présidant à<br />l'activation du moteur moléculaire assurant l'entrée en division des cellules eucaryotes : le<br />MPF (M-Phase promoting Factor). Pour cela, le modèle d'étude sélectionné a été les divisions<br />méiotiques de l'ovocyte de Xénope. Les ovocytes de Xénope sont naturellement bloqués en<br />prophase de méiose I. En réponse à la progestérone, ils reprennent la méiose et se bloquent à<br />nouveau en métaphase II en attente de la fécondation. Ce processus, appelé maturation<br />méiotique, est sous le contrôle du complexe Cdc2-Cycline B, facteur universel de division des<br />cellules eucaryotes. Nous nous sommes intéressés à l'étude des mécanismes régulant l'activité<br />de la kinase Cdc2 au cours de la maturation méiotique. Dans un premier temps, nous avons<br />étudié la régulation de Myt1, une kinase de la famille Wee1. Ces kinases catalysent une<br />phosphorylation inhibitrice sur la protéine Cdc2 et sont donc responsables du maintien du<br />MPF sous une forme inactive pendant la phase G2 du cycle cellulaire. L'activation du MPF<br />repose sur la conversion du stock de pré-MPF inactif en stock de MPF actif, suite à la<br />déphosphorylation activatrice de Cdc2 par la phosphatase Cdc25, et à l'inhibition de Myt1.<br />Nous avons montré que l'activité de Cdc2 était nécessaire à l'inhibition de Myt1 et que deux<br />kinases, p90Rsk et Plx1, sont recrutées l'une ou l'autre pour contribuer à cette inhibition.<br />Dans un deuxième temps, nous sommes intéressés à l'implication de la protéine H-Ras lors de<br />la reprise de la méiose. Nous avons montré que dans l'ovocyte de Xénope, l'injection de HRas<br />induit la reprise de la méiose par le recrutement d'une PI3 kinase particulière. Cette voie,<br />bien que présente et activable dans l'ovocyte, n'est pas recrutée in vivo par la progestérone en<br />conditions normales. L'ovocyte est donc équipé de plusieurs voies de signalisation<br />fonctionnellement redondantes, susceptibles de conduire à l'activation du MPF, qui peuvent<br />être recrutées dans des conditions pathologiques pour assurer la reprise de la méiose quand les<br />effecteurs normaux ne sont pas disponibles.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00180525 |
| Date | 25 September 2007 |
| Creators | Gaffré Pocard, Melina |
| Publisher | Université Pierre et Marie Curie - Paris VI |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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