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Jairo Campos de Carvalho Avaliação da produção de óxido nítrico, citocinas e expressão de receptores Toll em leucócitos do sangue periférico de pacientes com reações hansênicas e formas clínicas da hanseníase 2016.pdf: 2181484 bytes, checksum: d0a59c438a72ba1abbf03a31f901d434 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2016-07-07T12:39:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / O objetivo deste estudo foi identificar biomarcadores associados com as
distintas formas/manifestações da hanseníase. Características fenotípicas
(TLR2; TLR4; HLA-DR) e funcionais (NO-DAF-2T; IL-8;TNF-α; IL-4; IL-10;TGF-
β) da imunidade inata (Neutrofilos-NEU; Monocitos-MON) e adaptiva (CD4+;
CD8+T-cells) foram avaliadas ex vivo e sob estímulo de M. leprae in vitro (*). A
população do estudo incluiu indivíduos com as forma Tuberculóide (DD/DT/T);
Virchowiano (DV/V); reação hansênica Tipo-1; reação hansênica Tipo-2 e
indivíduos saudáveis controle (NI). A análise dos dados demonstrou que
independente da forma clínica, pacientes com hanseníase apresentaram baixo
NEU TLR4+ e MON TGF-β+, enquanto DV/V apresentou alto MON HLA-DR+.
Ambos DD/DT/T e DV/V apresentou aumento de CD4+IL-10+, mas não
somente DV/V apresentou aumento de CD8+TLR2+ e IL-10. Pacientes com
reação Tipo-1 exibiram, no geral, uma baixa na regulação de TLR na
imunidade inata e adaptativa (NEU: MON TLR2+ e NEU: CD4+TLR4+). Foi
observada uma alta regulação de CD4+: CD8+IL-10+ nos indivíduos com reação
hansênica, mas somente pacientes com reação do Tipo-2 mostrou aumento em
MON IL-10+. Assinaturas de biomarcadores específicos para M. leprae (*)
revelaram uma expansão das características fenotípicas e funcionais nos
pacientes com hanseníase com aumento de *MON NO-DAF-2T+ em DD/DT/T e
alta regulação de *NEU TLR2+ e *CD8+IL-10+ em DV/V. Foi evidenciado
diminuição na expressão dos principais biomarcadores dos pacientes com
reação hansênica particularmente na imunidade adaptativa. Um resumo dos
dados trabalhados indicou que MON IL-10+ e *NEU TLR4+ podem ser
considerados como biomarcadores universais da hanseníase juntamente com
MON TGF-β+; *MON TNF-α+; *CD4+TGF-β+; *CD8+TLR2+; *CD8+TNF-α+;
*CD8+IL-4+; *CD8+TGF-β+ como um ensaio clínico relacionado com as
características da hanseníase e *CD4+ como biomarcadores de reação
hansênica. MON HLA-DR+; *CD8+IL-10+ foram biomarcadores polo seletivo
para DV/V, NEU TLR2+; NEU TLR4+; CD4+TLR4+; *NEU NO-DAF-2T+; *MON
TLR2+; *MON HLA-DR+; *CD4+TLR2+; *CD4+TLR4+; *CD8+ para reação
hansênica Tipo-1 e MONIL-10+; *CD8+IL-8+ para Tipo-2. Em conclusão, este
estudo mostrou a existência de diferenças em marcadores imunológicas entre
as formas/manifestações da hanseníase que poderão ser futuramente
aplicados como biomarcadores para estudos clínicos. / The aim of this study was to identify biomarkers associated with distinct clinical
forms/manifestations of leprosy. Phenotypic (TLR2;TLR4;HLA-DR) and fuctional
features (NO-DAF-2T;IL-8;TNF-α;IL-4;IL-10;TGF-β) of innate (Neutrophils-
NEU;Monocytes-MON) and adaptive (CD4+;CD8+T-cells) immunity were
evaluated at ex vivo and upon M. leprae stimuli in vitro (*). Study population
included tuberculoid-(BB/BT/T); lepromatous-(BL/L); Type-1; Type-2 and
healthy controls-(NI). Data analysis demonstrated that regardless of clinical
forms, leprosy patients presented lower NEUTLR4+ and MONTGF-β+, while
BL/L displayed higher MONHLA-DR+. Both BB/BT/T and BL/L showed
enhanced CD4+IL-10+, but only BL/L presented increased CD8+TLR2+ and IL-
10. Type-1 patients displayed an overall downregulation of TLR in
innate/adaptive immunity (NEU:MONTLR2+ and NEU:CD4+TLR4+). An overall
upregulation of CD4+:CD8+IL-10+ was observed in leprosy reactions, but only
Type-2 patients displayed enhanced MONIL-10+. M. leprae-specific (*)
biomarker signatures revealed an expansion of phenotypic and functional
features in leprosy patients with enhanced *MONNO-DAF-2T+ in BB/BT/T and
upregulation of *NEUTLR2+ and *CD8+IL-10+ in BL/L. Evident was the
shrinkage of most biomarkers in leprosy reaction patients particularly in the
adaptive immunity. A summary of data mining indicated MONIL-10+ and
*NEUTLR4+ as universal leprosy biomarkers along with MONTGF-
β+;*MONTNF-α+;*CD4+TGF-β+;*CD8+TLR2+;*CD8+TNF-α+;*CD8+IL-
4+;*CD8+TGF-β+ as clinical-related leprosy features and *CD4+ as leprosy
reaction biomarker. MONHLA-DR+;*CD8+IL-10+ were pole-selective
biomarkers for BL/L, NEUTLR2+;NEUTLR4+;CD4+TLR4+;*NEUNO-DAF-
2T+;*MONTLR2+;*MONHLA-DR+;*CD4+TLR2+;*CD4+TLR4+; *CD8+ for
Type-1 and MONIL-10+;*CD8+IL-8+ for Type-2. In conclusion, this study
provided insights into the immunological features of leprosy
forms/manifestations applicable as novel biomarkers for clinical studies.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/14807 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Carvalho, Jairo Campos de |
| Contributors | Martins Filho, Olindo Assis, Xavier, Marcelo Antonio Pascoal, Caligiorne, Raquel Bastos, Araújo, Marcio Sobreira Silva, Araújo, Marcio Sobreira Silva |
| Publisher | s.n. |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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