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AVALIAÇÃO DA LIGAÇÃO DA ALBUMINA HUMANA AO NÍQUEL E SUA POTENCIAL APLICAÇÃO NA DETECÇÃO DA ISQUEMIA CARDÍACA / EVALUATION OF A NICKEL-ALBUMIN BINDING AND ITS POTENTIAL APPLICATION ON THE DETECTION OF CARDIAC ISCHEMIA

Acute coronary syndrome (ACS) is characterized by the occurrence of a set of signs and
symptoms that are related to myocardial ischemia. Unstable angina (UA) and acute
myocardial infarction with ST segment elevation (AMI-SST) and without ST segment
elevation (AMI-SSST) comprise this syndrome. It stands out among the diseases that affect
the cardiovascular system due to its high prevalence and its impact on mortality in the general
population. Its formation occurs due to rupture or erosion of atheromatous plaque, producing
progressive tissue ischemia. This ischemia may progress to necrosis of the cardiomyocytes
and changes could be detected by laboratory biomarkers. The gold standard biomarkers for
the diagnosis of myocardial necrosis are the cardiac troponins I (cTnI) or T (cTnT), which
have nearly absolute myocardial specificity and clinical sensitivity, reflecting microscopic
areas of myocardial necrosis. However, markers used for the detection of myocardial
ischemia during the pre-infarction are potentially the most interesting because they offer the
opportunity for early intervention to prevent progression of the infarction. Thus, a biomarker
to detect myocardial ischemia in the absence of necrosis would add substantially to the
current clinical tools. The main objectives of this study were: (a) to evaluate the binding of
albumin to nickel in patients with suspected ACS and develop a laboratory method based on
this property capable of detecting cardiac ischemia, (b) develop a test protocol on the binding
of albumin to nickel adapted to the automated Cobas Mira, (c) to investigate the diagnostic
features of this method in the diagnosis of ACS, and (d) compare the test results of albumin
binding to nickel with the albumin cobalt- binding to investigate whether the type of metal
used in the test interferes with the diagnostic features of the method. Patients with myocardial
ischemia showed a reduction in the capacity of binding albumin to nickel. A test, which was
adapted for the automated Cobas Mira, was developed to detect this change. The binding test
of albumin to nickel showed a potential role in excluding the diagnosis of AMI and was
effective in the diagnosis of ACS because of its significant negative and positive predictive
values, respectively. The test using nickel showed a slightly higher skill in the diagnosis of
ACS than the test using cobalt. Thus, we could conclude that the type of metal (nickel or
cobalt) influences the characteristics of the diagnostic test. / A síndrome coronariana aguda (SCA) caracteriza-se pela ocorrência de um conjunto de sinais
e sintomas que estão relacionados à isquemia miocárdica. A angina instável (AI) e o infarto
agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (IAM-SST) e sem elevação do segmento
ST (IAM-SSST) compõem esta síndrome. Destaca-se dentre as doenças que acometem o
sistema cardiovascular devido a sua alta prevalência e seu impacto sobre a mortalidade na
população em geral. Sua formação ocorre devido à ruptura ou erosão da placa ateromatosa,
produzindo isquemia progressiva tecidual, sendo que esta isquemia pode progredir para
necrose dos cardiomiócitos, podendo as alterações serem detectadas por biomarcadores
laboratoriais. Os biomarcadores padrão-ouro para o diagnóstico de necrose miocárdica são as
troponinas cardíacas I (cTnI) ou T (cTnT), que tem quase absolutas especificidade miocárdica
e sensibilidade clínica, refletindo zonas microscópicas de necrose miocárdica. No entanto,
marcadores utilizados para detecção da isquemia miocárdica na fase pré-infarto são
potencialmente os mais interessantes, pois oferecem a oportunidade de intervenção precoce
para impedir a progressão do infarto. Desta forma, um biomarcador que realmente detecte
isquemia miocárdica na ausência de necrose acrescentaria substancialmente às atuais
ferramentas clínicas. Os objetivos principais deste estudo foram: (a) avaliar a ligação da
albumina ao níquel em pacientes com suspeita de SCA e desenvolver um método laboratorial
baseado nesta propriedade capaz de detectar a isquemia cardíaca; (b) desenvolver um
protocolo do teste de ligação da albumina ao níquel adaptado ao sistema automatizado Cobas
Mira; (c) investigar as características diagnósticas deste método no diagnóstico da SCA; (d)
comparar os resultados obtidos no teste de ligação da albumina ao níquel com o teste de
ligação da albumina ao cobalto a fim de investigar se o tipo de metal utilizado no ensaio
interfere nas características diagnósticas do método. Os pacientes com isquemia do miocárdio
apresentaram uma redução na capacidade de ligação da albumina ao níquel, sendo
desenvolvido um teste capaz de detectar essa alteração, o qual foi adaptado para o sistema
automatizado Cobas Mira. O teste de ligação da albumina ao níquel apresentou um potencial
papel na exclusão diagnóstica do IAM e foi eficaz no diagnóstico da SCA em virtude de seus
significativos valores preditivos negativo e positivo, respectivamente. O ensaio utilizando o
níquel demonstrou uma habilidade discretamente superior no diagnóstico da SCA, do que o
ensaio que utiliza o cobalto, o que permite concluir que o tipo de metal (níquel ou cobalto)
influencia nas características diagnósticas do ensaio.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/5934
Date16 July 2010
CreatorsSilva, Sandra Huber da
ContributorsMoresco, Rafael Noal, Campos, Marli Matiko Anraku de, Moretto, Maria Beatriz, Oliveira, Jarbas Rodrigues de
PublisherUniversidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, UFSM, BR, Farmacologia
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
Relation201000000000, 400, 500, 300, 300, 300, 300, 7a69f2ef-75ae-4e01-b1d1-8295e8c94f97, 42468524-f040-4ef4-96a2-066a36dae43b, e8a397cc-edd9-48b0-a36c-4b19d7e893fc, a85c49e1-e145-4709-9366-007f7d1aaabc, a586239e-7156-4c43-82de-634e62b65979

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