O tratamento cirúrgico do câncer do esôfago ainda representa a forma mais eficaz para o alívio sintomático desta doença. Segmentos do trato digestivo são utilizados nas reconstruções do trânsito orogástrico. O jejuno apresenta condições anatômicas e fisiológicas favoráveis como substituto do esôfago, mas as taxas de complicações dos jejunoplastias são elevadas, principalmente as decorrentes de isquemia e necrose do segmento transposto (22,2%). A avaliação intra-operatória da integridade circulatória de um segmento intestinal a ser utilizado em esofagoplastias tem sido feita segundo critérios puramente subjetivos, é imprecisa e sujeita a falhas grosseiras. A fluorsceinoscopia é um método de avaliação intra-operatória que consiste na injeção venosa de um corante e posterior observação sob luz ultravioleta. O objetivo do presente estudo foi comparar dois métodos subjetivos de avaliação de viabilidade (clínico e fluorsceinoscopia) de segmento jejunal a ser transposto para a região cervical nas esofagoplastias. Foram utilizados 34 ratos Wistar submetidos a duas intervenções cirúrgicas.Na primeira, um segmento de jejuno teve 3-4 feixes vasculares jejunoileais ligados e seccionados, bem como a arcada vascular marginal proximal e estas ligaduras, sendo então seccionado a nível desta última ligadura vascular. Tal preparo possibilitava a transposição deste segmento até a região cervical, mantendo pedículo vascular abdominal. A previsão de necrose ou viabilidade do segmento foi avaliada por fluorsceinoscopia e observação clínica. O trânsito digestivo erareconstruído e o segmento mantido em túnel subcutâneo. A segunda etapa era realizada 48 h após e consistia em sacrifício dos animais e coleta de material para exame histopatológico. Os resultados foram os seguintes: Avaliação clínica - sensibilidade 59%; especificidade 61%; valor preditivo positivo 56%; valor preditivo negativo 56%; acurácia 60%. Fluorsceinoscopia: sensibilidade 59%; especificidade 61%; valor preditivo positivo 61%; valor preditivo negativo 56%; acurácia 60%. Nas condições experimentais deste estudo não houve diferença estatisticamente significativa entre os métodos de avaliação clínica e fluorsceinoscópica na previsão de viabilidade ou necrose de segmento jejunal preparado para esofagoplastia e transposto para região cervical. / The surgical treatment of esophageal cancer still represents the best way to relieve the symptoms of this disease. Jejunum could be the best esophageal substitute, because of its anatomical and physiological features, but the rate of complications of jejunumplasty is high, mainly due to ischaemic necrosis (22.2%). The evaluation of the circulatory integrity of the jejunal segment prepared to be transposed to cervical region has been done on subjective ground, is not clear and subject to high rate of error. Fluorsceinoscopy is an intraoperative evaluation method of viability that consists of a dye injection in the venous system and further interpretation under a ultraviolet illumination. The objective of this study is to compare two subjective methods of evaluation (clinical and fluosceinoscopy) of jejunal segment in regard its viability or necrosis when they are transposed to cervical region for esophagoplasty. 34 wistar rats were submitted to two operative interventions. At the first one 3-4 jejunal vascular bundles were ligated as well as the proximal marginal vascular arcade. Jejunum were seccioned at the point of this late ligature. This preparation allowed the segment to be transposed to the cervical level irrigated by an abdominal vascular pedicle. Viability or necrosis of this segment were evaluated by fluorsceinoscopy and clinical judment. Digestive transit were reconstructed and the segment placed in a subcutaneous tunel. The second step were undertaken 48 hours after and consisted of sacrifice and samples collect for histological analysis. Results were as follows: Clinicalevaluation: sensitivity 59%; specificity 61%; positive predictive value 56%; negative predictive value 56%; accuracy 60%. Fluorsceionoscopy: sensitivity 59%; specificity 61%; positive predictive value 61%; negative predictive value 56%; accuracy 60%. In the experimental conditions of this study there were no statistical differences among clinical evaluation and fluorsceinoscopy to predict viability or necrosis of a jejunal segment prepared and transposed for esophagoplasty.

OBJETIVO: Determinar las etiologías y factores de riesgo para un primer episodio de isquemia cerebral en adultos jóvenes de 3 hospitales de la ciudad de Lima. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio de casos y controles, multicéntrico realizado en el Hospital Nacional Dos de Mayo, Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión y Hospital EsSalud Alberto Sabogal Sologuren. La muestra estuvo constituida por 30 pacientes con primer episodio de enfermedad cerebrovascular y 60 controles pareados por edad y sexo. A todos se les realizó estudios de bioquímicas sérica (glucosa, urea, creatinina, perfil lipídico) y evaluación cardiovascular (electrocardiograma y ecocardiografía). Se realizó también estudio hematológico cuando se sospechó de esta etiología. Las etiologías fueron clasificadas de acuerdo a la clasificación de Baltimore.-Washington Cooperative Young Stroke Study. El procesamiento estadístico se realizó mediante regresión logística múltiple y se calculó el odds ratio. RESULTADOS: Las etiologías más frecuentes fueron el embolismo cardiaco/transcardiaco y la vasculopatía aterosclerótica con 30 % de casos (9 pacientes) cada uno. Los factores de riesgo independientes para un primer episodio de isquemia cerebral en adultos jóvenes de 3 hospitales de la ciudad de Lima fueron la hipertrigliceridemia (p = 0.030), enfermedad valvular cardiaca (p = 0.001) y la anticoncepción hormonal (p = 0.002). El déficit motor fue la forma de presentación más frecuente (50.0 %).La hipertensión endocraneana (6.6 %) y la infección del tracto urinario (6.6 %) fueron las complicaciones más frecuentes durante el episodio agudo y la mortalidad fue del 10 %. CONCLUSIONES: La hipertrigliceridemia, enfermedad valvular cardiaca y la anticoncepción hormonal constituyen factores de riesgo para un primer episodio de isquemia cerebral en adultos jóvenes. Las etiologías más frecuentes en nuestro estudio son el embolismo cardiaco/transcardiaco y la vasculopatía aterosclerótica.

A nefropatia isquêmica constitui-se em uma nova entidade clínica, representando uma causa potencialmente curável de insuficiência renal crônica. Sua prevalência entre pacientes em programa de diálise varia de 9 a 16 %, e sua ocorrência está associada aos mais elevados índices de mortalidade. Embora a produção experimental de estenose em artérias renais para a indução de isquemia crônica tenha sido utilizada em várias espécies animais, as alterações morfológicas e ultra-estruturais resultantes a nível do compartimento túbulo-intersticial não têm sido completamente caracterizadas. Além disso, a patogênese destas alterações, bem como seu papel no desenvolvimento da lesão renal isquêmica progressiva permanecem desconhecidos até os dias atuais. A fim de determinar o efeito do tempo de isquemia crônica no tecido renal, e as alterações funcionais resultantes, foi desenvolvido um modelo experimental do tipo Goldblatt 2 rins - 1 estenose. Utilizaram-se 168 ratos Wistar fêmeas, divididos em 2 grupos iguais, controle e isquemia. Os animais do grupo-isquemia foram submetidos à ligadura parcial da artéria renal esquerda, com fio cirúrgico, sendo que os animais do grupo-controle permaneceram com a artéria renal intacta. Em sete períodos de tempo sucessivos e iguais, correspondendo a intervalos semanais, 12 animais de cada grupo foram novamente analisados. Nesta ocasião, foram determinadas as pressões arteriais sistólica, diastólica e média, através de cateterismo direto da aorta abdominal, e foi coletado sangue para determinações da atividade de renina e concentração de creatinina. Após foi realizada nefrectomia bilateral, com determinações morfométricas e fixação dos rins para análise histológica. Os resultados revelaram que (1) o modelo foi útil para o estudo dos efeitos da isquemia em rins de ratos; (2) as pressões arteriais elevaram-se precocemente no grupoisquemia; (3) o rim isquêmico apresentou atrofia com o decorrer do tempo; (4) o rim direito apresentou hipertrofia compensadora no grupo-isquemia; (5) os achados histológicos predominantes consistiram na presença de atrofia tubular e infiltrado intersticial; e (6) os glomérulos renais mostraram-se intactos, inclusive sob análise ultra-estrutural.Em face dos resultados obtidos, pode-se considerar satisfatório e reprodutível o modelo experimental desenvolvido para o estudo da isquemia renal crônica em ratos.

O tratamento cirúrgico do câncer do esôfago ainda representa a forma mais eficaz para o alívio sintomático desta doença. Segmentos do trato digestivo são utilizados nas reconstruções do trânsito orogástrico. O jejuno apresenta condições anatômicas e fisiológicas favoráveis como substituto do esôfago, mas as taxas de complicações dos jejunoplastias são elevadas, principalmente as decorrentes de isquemia e necrose do segmento transposto (22,2%). A avaliação intra-operatória da integridade circulatória de um segmento intestinal a ser utilizado em esofagoplastias tem sido feita segundo critérios puramente subjetivos, é imprecisa e sujeita a falhas grosseiras. A fluorsceinoscopia é um método de avaliação intra-operatória que consiste na injeção venosa de um corante e posterior observação sob luz ultravioleta. O objetivo do presente estudo foi comparar dois métodos subjetivos de avaliação de viabilidade (clínico e fluorsceinoscopia) de segmento jejunal a ser transposto para a região cervical nas esofagoplastias. Foram utilizados 34 ratos Wistar submetidos a duas intervenções cirúrgicas.Na primeira, um segmento de jejuno teve 3-4 feixes vasculares jejunoileais ligados e seccionados, bem como a arcada vascular marginal proximal e estas ligaduras, sendo então seccionado a nível desta última ligadura vascular. Tal preparo possibilitava a transposição deste segmento até a região cervical, mantendo pedículo vascular abdominal. A previsão de necrose ou viabilidade do segmento foi avaliada por fluorsceinoscopia e observação clínica. O trânsito digestivo erareconstruído e o segmento mantido em túnel subcutâneo. A segunda etapa era realizada 48 h após e consistia em sacrifício dos animais e coleta de material para exame histopatológico. Os resultados foram os seguintes: Avaliação clínica - sensibilidade 59%; especificidade 61%; valor preditivo positivo 56%; valor preditivo negativo 56%; acurácia 60%. Fluorsceinoscopia: sensibilidade 59%; especificidade 61%; valor preditivo positivo 61%; valor preditivo negativo 56%; acurácia 60%. Nas condições experimentais deste estudo não houve diferença estatisticamente significativa entre os métodos de avaliação clínica e fluorsceinoscópica na previsão de viabilidade ou necrose de segmento jejunal preparado para esofagoplastia e transposto para região cervical. / The surgical treatment of esophageal cancer still represents the best way to relieve the symptoms of this disease. Jejunum could be the best esophageal substitute, because of its anatomical and physiological features, but the rate of complications of jejunumplasty is high, mainly due to ischaemic necrosis (22.2%). The evaluation of the circulatory integrity of the jejunal segment prepared to be transposed to cervical region has been done on subjective ground, is not clear and subject to high rate of error. Fluorsceinoscopy is an intraoperative evaluation method of viability that consists of a dye injection in the venous system and further interpretation under a ultraviolet illumination. The objective of this study is to compare two subjective methods of evaluation (clinical and fluosceinoscopy) of jejunal segment in regard its viability or necrosis when they are transposed to cervical region for esophagoplasty. 34 wistar rats were submitted to two operative interventions. At the first one 3-4 jejunal vascular bundles were ligated as well as the proximal marginal vascular arcade. Jejunum were seccioned at the point of this late ligature. This preparation allowed the segment to be transposed to the cervical level irrigated by an abdominal vascular pedicle. Viability or necrosis of this segment were evaluated by fluorsceinoscopy and clinical judment. Digestive transit were reconstructed and the segment placed in a subcutaneous tunel. The second step were undertaken 48 hours after and consisted of sacrifice and samples collect for histological analysis. Results were as follows: Clinicalevaluation: sensitivity 59%; specificity 61%; positive predictive value 56%; negative predictive value 56%; accuracy 60%. Fluorsceionoscopy: sensitivity 59%; specificity 61%; positive predictive value 61%; negative predictive value 56%; accuracy 60%. In the experimental conditions of this study there were no statistical differences among clinical evaluation and fluorsceinoscopy to predict viability or necrosis of a jejunal segment prepared and transposed for esophagoplasty.

CHAVES, Francisco Nogueira. Técnica da ligadura dos rumos ascendentes das artérias uterinas por via vaginal e seu efeito no tratamento da miomatose uterina sintomática. 2008. 90 f. Dissertação (Mestrado em Tocoginecologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-22T15:33:40Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_fnchaves.pdf: 18528258 bytes, checksum: 2f3345cbdc1b27c85f3a596b9179a373 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-10-26T15:12:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_fnchaves.pdf: 18528258 bytes, checksum: 2f3345cbdc1b27c85f3a596b9179a373 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-26T15:12:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_fnchaves.pdf: 18528258 bytes, checksum: 2f3345cbdc1b27c85f3a596b9179a373 (MD5) Previous issue date: 2008 / Uterine Myomatosis is a worldwide Public Health problem, responsible for 30 to 40% of indications for hysterectomy. Efficient, safe, minimally invasive alternative and low costs therapeutics are needed. Some researchers have observed satisfactory results at promoting the reduction of blood flow to uterus, through the occlusion of uterus blood vessels via laparoscopy. 16 patients who presented uterine increased volume, uterine abnormal bleeding and pain, originated by myomatosis participated in this study. Patients who presented other concurrent causes such as uterine bleeding, pain or uterine volume increase such as cervix cancer or uterus endometrial cancer, adenomyosis and uterine polyps were excluded from this study. It was carried out a ligature technique of ascendant branches of uterine arteries via vaginal (LAUAV) and the repercussion on signals and symptoms above mentioned, as well as alterations of follicle stimulating hormone (FSH), of uterine images, and the level of general satisfaction with such medical proceeding have been evaluated. Occlusion of such vessels was carried out by the bottom of the anterior saccus, through incision of vaginal mucosa, at the level of vesico-cervical plica, from 10a.m. to 2 p.m., followed by section of supra-cervical and vesicouterine ligaments to deviate the bladder and the ureter. LAUAV was carried out under direct vision with specific material to work in such a small space. Patients have been accompanied during 6 months and the re-evaluated in relation to the commented parameters. Bleeding, pain and uterine volume, and the diameter of the dominant myoma has presented significant reduction and FSH has not presented statistically considerable difference, reflecting the preservation of ovarian reserve. No Complications have occurred. Patients’ satisfaction level attained 90%. LAUAV represents a secure, low-cost and efficient treatment of symptomatic myomatosis. / A miomatose uterina é um problema de saúde pública em todo o mundo, sendo responsável por 30 a 40% das indicações de histerectomia. Necessita-se de alternativas terapêuticas eficazes, seguras, minimamente invasivas e de baixo custo. Alguns pesquisadores observaram resultados satisfatórios ao promover a diminuição do fluxo sanguineo para o útero, através da oclusão dos vasos uterinos por via laparoscópica. Neste estudo, com 16 pacientes com volume uterino aumentado, sangramento uterino anormal e dor de origem miomatosa; afastando outras causas concomitantes como câncer de colo ou endométrio, adenomiose, e pólipos uterinos. Realizou-se uma técnica simplificada de ligadura das artérias uterinas ascendentes, por via vaginal (LAUAV), e avaliou-se suas repercussões sobre sinais e sintomas mencionados, como também, sobre as alterações do FSH, das imagens uterinas e o grau de satisfação geral com o procedimento. A oclusão destes vasos foi executada pelo fundo de saco anterior, através de incisão da mucosa vaginal ao nível da prega vésico cervical, das 10h às 14h, seguida de secção dos ligamentos supra-cervical e vésico uterino para afastar a bexiga e o ureter. A LAUAV foi realizada sob visão direta com material específico para trabalhar neste espaço exíguo. As pacientes foram acompanhadas por 6 meses e reavaliadas em relação aos parâmetros comentados. O sangramento, a dor, o volume uterino, o diâmetro do maior mioma apresentaram diminuição significante e o FSH não apresentou diferenças significantes, refletindo preservação da função ovariana. Não ocorreram complicações. O grau de satisfação das pacientes atingiu 90%. A LAUAV apresentou-se como uma opção segura, barata e eficaz no tratamento da miomatose sintomática.

A nefropatia isquêmica constitui-se em uma nova entidade clínica, representando uma causa potencialmente curável de insuficiência renal crônica. Sua prevalência entre pacientes em programa de diálise varia de 9 a 16 %, e sua ocorrência está associada aos mais elevados índices de mortalidade. Embora a produção experimental de estenose em artérias renais para a indução de isquemia crônica tenha sido utilizada em várias espécies animais, as alterações morfológicas e ultra-estruturais resultantes a nível do compartimento túbulo-intersticial não têm sido completamente caracterizadas. Além disso, a patogênese destas alterações, bem como seu papel no desenvolvimento da lesão renal isquêmica progressiva permanecem desconhecidos até os dias atuais. A fim de determinar o efeito do tempo de isquemia crônica no tecido renal, e as alterações funcionais resultantes, foi desenvolvido um modelo experimental do tipo Goldblatt 2 rins - 1 estenose. Utilizaram-se 168 ratos Wistar fêmeas, divididos em 2 grupos iguais, controle e isquemia. Os animais do grupo-isquemia foram submetidos à ligadura parcial da artéria renal esquerda, com fio cirúrgico, sendo que os animais do grupo-controle permaneceram com a artéria renal intacta. Em sete períodos de tempo sucessivos e iguais, correspondendo a intervalos semanais, 12 animais de cada grupo foram novamente analisados. Nesta ocasião, foram determinadas as pressões arteriais sistólica, diastólica e média, através de cateterismo direto da aorta abdominal, e foi coletado sangue para determinações da atividade de renina e concentração de creatinina. Após foi realizada nefrectomia bilateral, com determinações morfométricas e fixação dos rins para análise histológica. Os resultados revelaram que (1) o modelo foi útil para o estudo dos efeitos da isquemia em rins de ratos; (2) as pressões arteriais elevaram-se precocemente no grupoisquemia; (3) o rim isquêmico apresentou atrofia com o decorrer do tempo; (4) o rim direito apresentou hipertrofia compensadora no grupo-isquemia; (5) os achados histológicos predominantes consistiram na presença de atrofia tubular e infiltrado intersticial; e (6) os glomérulos renais mostraram-se intactos, inclusive sob análise ultra-estrutural.Em face dos resultados obtidos, pode-se considerar satisfatório e reprodutível o modelo experimental desenvolvido para o estudo da isquemia renal crônica em ratos.

O tratamento cirúrgico do câncer do esôfago ainda representa a forma mais eficaz para o alívio sintomático desta doença. Segmentos do trato digestivo são utilizados nas reconstruções do trânsito orogástrico. O jejuno apresenta condições anatômicas e fisiológicas favoráveis como substituto do esôfago, mas as taxas de complicações dos jejunoplastias são elevadas, principalmente as decorrentes de isquemia e necrose do segmento transposto (22,2%). A avaliação intra-operatória da integridade circulatória de um segmento intestinal a ser utilizado em esofagoplastias tem sido feita segundo critérios puramente subjetivos, é imprecisa e sujeita a falhas grosseiras. A fluorsceinoscopia é um método de avaliação intra-operatória que consiste na injeção venosa de um corante e posterior observação sob luz ultravioleta. O objetivo do presente estudo foi comparar dois métodos subjetivos de avaliação de viabilidade (clínico e fluorsceinoscopia) de segmento jejunal a ser transposto para a região cervical nas esofagoplastias. Foram utilizados 34 ratos Wistar submetidos a duas intervenções cirúrgicas.Na primeira, um segmento de jejuno teve 3-4 feixes vasculares jejunoileais ligados e seccionados, bem como a arcada vascular marginal proximal e estas ligaduras, sendo então seccionado a nível desta última ligadura vascular. Tal preparo possibilitava a transposição deste segmento até a região cervical, mantendo pedículo vascular abdominal. A previsão de necrose ou viabilidade do segmento foi avaliada por fluorsceinoscopia e observação clínica. O trânsito digestivo erareconstruído e o segmento mantido em túnel subcutâneo. A segunda etapa era realizada 48 h após e consistia em sacrifício dos animais e coleta de material para exame histopatológico. Os resultados foram os seguintes: Avaliação clínica - sensibilidade 59%; especificidade 61%; valor preditivo positivo 56%; valor preditivo negativo 56%; acurácia 60%. Fluorsceinoscopia: sensibilidade 59%; especificidade 61%; valor preditivo positivo 61%; valor preditivo negativo 56%; acurácia 60%. Nas condições experimentais deste estudo não houve diferença estatisticamente significativa entre os métodos de avaliação clínica e fluorsceinoscópica na previsão de viabilidade ou necrose de segmento jejunal preparado para esofagoplastia e transposto para região cervical. / The surgical treatment of esophageal cancer still represents the best way to relieve the symptoms of this disease. Jejunum could be the best esophageal substitute, because of its anatomical and physiological features, but the rate of complications of jejunumplasty is high, mainly due to ischaemic necrosis (22.2%). The evaluation of the circulatory integrity of the jejunal segment prepared to be transposed to cervical region has been done on subjective ground, is not clear and subject to high rate of error. Fluorsceinoscopy is an intraoperative evaluation method of viability that consists of a dye injection in the venous system and further interpretation under a ultraviolet illumination. The objective of this study is to compare two subjective methods of evaluation (clinical and fluosceinoscopy) of jejunal segment in regard its viability or necrosis when they are transposed to cervical region for esophagoplasty. 34 wistar rats were submitted to two operative interventions. At the first one 3-4 jejunal vascular bundles were ligated as well as the proximal marginal vascular arcade. Jejunum were seccioned at the point of this late ligature. This preparation allowed the segment to be transposed to the cervical level irrigated by an abdominal vascular pedicle. Viability or necrosis of this segment were evaluated by fluorsceinoscopy and clinical judment. Digestive transit were reconstructed and the segment placed in a subcutaneous tunel. The second step were undertaken 48 hours after and consisted of sacrifice and samples collect for histological analysis. Results were as follows: Clinicalevaluation: sensitivity 59%; specificity 61%; positive predictive value 56%; negative predictive value 56%; accuracy 60%. Fluorsceionoscopy: sensitivity 59%; specificity 61%; positive predictive value 61%; negative predictive value 56%; accuracy 60%. In the experimental conditions of this study there were no statistical differences among clinical evaluation and fluorsceinoscopy to predict viability or necrosis of a jejunal segment prepared and transposed for esophagoplasty.

A nefropatia isquêmica constitui-se em uma nova entidade clínica, representando uma causa potencialmente curável de insuficiência renal crônica. Sua prevalência entre pacientes em programa de diálise varia de 9 a 16 %, e sua ocorrência está associada aos mais elevados índices de mortalidade. Embora a produção experimental de estenose em artérias renais para a indução de isquemia crônica tenha sido utilizada em várias espécies animais, as alterações morfológicas e ultra-estruturais resultantes a nível do compartimento túbulo-intersticial não têm sido completamente caracterizadas. Além disso, a patogênese destas alterações, bem como seu papel no desenvolvimento da lesão renal isquêmica progressiva permanecem desconhecidos até os dias atuais. A fim de determinar o efeito do tempo de isquemia crônica no tecido renal, e as alterações funcionais resultantes, foi desenvolvido um modelo experimental do tipo Goldblatt 2 rins - 1 estenose. Utilizaram-se 168 ratos Wistar fêmeas, divididos em 2 grupos iguais, controle e isquemia. Os animais do grupo-isquemia foram submetidos à ligadura parcial da artéria renal esquerda, com fio cirúrgico, sendo que os animais do grupo-controle permaneceram com a artéria renal intacta. Em sete períodos de tempo sucessivos e iguais, correspondendo a intervalos semanais, 12 animais de cada grupo foram novamente analisados. Nesta ocasião, foram determinadas as pressões arteriais sistólica, diastólica e média, através de cateterismo direto da aorta abdominal, e foi coletado sangue para determinações da atividade de renina e concentração de creatinina. Após foi realizada nefrectomia bilateral, com determinações morfométricas e fixação dos rins para análise histológica. Os resultados revelaram que (1) o modelo foi útil para o estudo dos efeitos da isquemia em rins de ratos; (2) as pressões arteriais elevaram-se precocemente no grupoisquemia; (3) o rim isquêmico apresentou atrofia com o decorrer do tempo; (4) o rim direito apresentou hipertrofia compensadora no grupo-isquemia; (5) os achados histológicos predominantes consistiram na presença de atrofia tubular e infiltrado intersticial; e (6) os glomérulos renais mostraram-se intactos, inclusive sob análise ultra-estrutural.Em face dos resultados obtidos, pode-se considerar satisfatório e reprodutível o modelo experimental desenvolvido para o estudo da isquemia renal crônica em ratos.

Orientador : Domingo Marcolino Braile / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T23:42:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PetrucciJunior_Orlando_M.pdf: 24329407 bytes, checksum: 38df757ffc423e014a4648d342f4333d (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o desenvolvimento de modelos experimentais permitem o estudo de diferentes fánnacos ou elucidação de fenômenos observados na prática clínica.O modelo de corações isolados tem sido a base para a investigação de fenômenos no miocárdio. A utilização de corações perfundidos por sangue tem vantagens sobre os modelos perfundidos por soluções cristalóides. A utilização de circulação cruzada (parabiótica) entre um anima1suporte e o coração isolado de um segundo animal foi descrita no início deste século. Contudo, só mais recentemente este modelo vem sendo usado e pouca descrição sobre os seu preparo e variáveis do modelo são encontradas na literatura. Objetivo: Descrever e padronizar modelo experimental com circulação parabiótica de coração isolado em SUÍnos Metodologia: Utilizamos suinos para desenvolver modelo de coração isolado perfundido por sangue. O coração isolado é perfundido com sangue arterial de um segundo animal suporte. O coração isolado foi submetido a isquemia regional durante 30 minutos, seguido de isquemiaglobal por 90 minutos e reperfusão por mais 90 minutos. No coração isolado foram definidos parâmetros úteis para a mensuração do desempenho ventricuJar com diferentes índices medidos diretamente ou indiretamente da pressão intraventricuJar. Resultados: O coração submetido a isquemia regional e global apresentou piora na maioria dos parâmetros medidos. Os parâmetros menos discriminativos foram a dP/dTmáxnormalizada pela pressão desenvolvida e a dP/dT minnorma ~dapela pressão desenvolvida.A elastância foi o parâmetro mais sensível durante o período de reperfusão, demonstrando perda da função ventricu1armuito precocemente na reperfusão. Conclusões: o modelo demonstrou-seestável, reprodutívele permite estudo de diversas variáveis no coraçãoisolado. A preparação desenvolvida permite o estudo de fenômenos de isquemia e reperfusão, os mais diferentes fármacos, intervenções cirúrgicas. Apresenta vantagens sobre os modelos clássicos que utilizam soluções cristalóides como perfusato, pois a utilização de circulação parabiótica coloca o coração isolado muito próximo daquele que é submetido a cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea / Abstract: The experimental models development allow to study di:fferent drogs or elucidation of different pbenomena observed in the clinical practice. The isolated hearts model has been being the base for myocardium phenomena investigation .The blood perfused hearts has advantages on the crystalloid perfused isolated hearts .The cross circulation utilization (parabiotic) between an support anima1and the isolated heart ftom second anim was describe at the beginning of this century. However, more recently this model has been used and little description 3OOutyour prepare and variables of the model are found in the literature. Objective: Describe and to standardize experimental model with parabiotic circulation of iso1atedheart in swines. Methodology: We use swines to develop isolated blood perfused heart modeL The isolated heart is perfused with arterial blood ftom second anima1as support. The isolated heart was submitted regional ischaemia for 30 minutes, followed by global ischaemia for 90 minutes and reperfusion plus 90 minutes. In the isolated heart were going defined useful parameters for measurement of the ventricuJar performance with di:fferent measured índices directly or indirectly ftom mtraventricular pressure . Results: The submitted isolated hearts to regional and global ischaemia presented worsening in the measured parameters majorlty. The less discriminative parameters went to dP/dT máx normalized by the developedpressureanddP/dTminnormalizedbythe developedpressure. Elastance was the most sensible parameter during reperfusion period, demonstrating ventricular function loss much precociously in reperfusion. Conclusions: The model it demonstrated stable, reproducible and allows severa! variables study in the isolated heart. The developed preparation allows study of ischaemia and reperfusion phenomena, the most different drugs, surgical interventions, etc. It introduces advantages on the classical models which use crystal1oidsolutions how perfusate, because the parabiotic circulation utilization places the isolated heart very elose to which is submitted to cardiac surgery with extracorporeal circulation / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Orientador: Kleber Gomes Franchini / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:10:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marin_RodrigoMiguel_M.pdf: 990546 bytes, checksum: 89707fd9af8f5fee21ed10ae08d243da (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: As doenças do miocárdio constituem umas das principais causas de morbidade e mortalidade da população em geral. Hoje, as modalidades farmacológicas disponíveis são eficientes no tratamento dos sintomas, no entanto possuem poucos efeitos sobre a progressão das cardiopatias. Estudos preliminares evidenciam que a interferência nas vias de sinalização celular relacionadas ao desenvolvimento das doenças cardiovasculares pode ser um alvo potencial para bloquear a progressão, bem como reverter o processo de deterioração funcional e estrutural característicos desta condição clínica. Atualmente sabe-se que as proteínas tirosina quinases estão amplamente envolvidas em mecanismos de transdução de sinais específicos gerados na célula, bem como na patogenia de diversas doenças como o câncer e do coração. Neste contexto, a disponibilidade de compostos quinazolínicos com propriedades inibidoras de tirosina quinase permitiu propor estudos com o intuito de avaliar a potencialidade desses fármacos sobre o bloqueio da evolução da insuficiência cardíaca. Primeiramente, para um estudo biológico sistemático, torna-se importante investigar se existem efeitos diretos das quinazolinas sobre o coração. Para tanto, no presente estudo, investigamos os possíveis efeitos de três compostos quinazolínicos,; DMA ¿ Cloridrato de 6,7-dimetóxi-4-N-(3¿-N,N-dimetilfenil)aminoquinazolina; CLQUI ¿ 6,7-dimetóxi-4-cloroquinazolina, PD153035 ¿ Cloridrato de 6,7-dimetóxi-4-N-(3¿-bromofenil)aminoquinazolina, sobre a função cardíaca em preparação de coração isolado (Langendorff). Foram feitos experimentos concentração-resposta de DMA, CLQUI e PD153035 sobre a pressão sistólica do ventrículo esquerdo e frequência cardíaca de corações isolados de ratos. Todos os compostos testados causaram aumento da pressão ventricular, com diferentes potências para este efeito . O DMA foi o composto que produziu maior resposta pressora quando infundido em concentrações entre 30pM - 2?M (resposta pressora máxima = 27 ? 3 mmHg), enquanto o PD153035 apresentou a menor resposta (resposta pressora máxima = 8 ? 4 mmHg). Também ocorreu diminuição, concentração-dependente, da freqüência cardíaca . As respostas bradicárdicas foram de aproximadamente 24%, 29% e 25% para DMA, CLQUI e PD153035, respectivamente.em relação aos valores basais. Para avaliar os possíveis mecanismos envolvidos nas respostas pressoras e bradicárdicas, realizamos experimentos concentração-resposta apenas com DMA na presença de ?-bloqueador (propranolol) e inibidor do canal tipo-L de cálcio (diltiazem) e também com redução da concentração de cálcio no tampão de perfusão. No entanto, o aumento da pressão ventricular observado não era dependente da ativação de receptores ?-adrenérgicos e nem de receptores de cálcio tipo-L, já que a utilização de propranolol e diltiazem nos experimentos concentração-resposta com DMA em corações isolados, não promoveu o bloqueio do efeito pressor. A redução da concentração de cálcio no tampão de perfusão, apesar de diminuir o efeito pressor do DMA, não nos esclareceu por qual mecanismo a quinazolina estaria atuando para elevar a pressão sistólica dos corações .Por outro lado, observamos que existia uma correlação inversa estreita entre o aumento de pressão ventricular e a queda de freqüência cardíaca observada em todos os experimentos. Em experimentos onde a freqüência cardíaca foi mantida constante durante a infusão de concentrações crescentes de DMA, através da ação de estimulador elétrico, observamos que este procedimento aboliu a resposta pressora do DMA em corações isolados. Levantamos, então, a hipótese de que o principal efeito desses compostos sobre o coração seria a bradicardia. Com esses dados, obtivemos informações de que a adenosina também produz efeitos, em corações isolados, semelhantes àqueles observados com os compostos quinazolínicos (i.e. bradicardia e aumento da pressão sistólica do ventrículo esquerdo), comprovando este dado através de experimentos concentração-resposta de adenosina (ADO) em coração isolado de rato. Sabe-se que a adenosina exerce papel protetor no miocárdio, principalmente sob condições de injúria como , por exemplo, na isquemia. Uma das possibilidades é a de que o composto quinazolínico estaria atuando de forma direta ou indireta sobre receptores de adenosina. Realizamos, então, experimentos de isquemia em corações isolados para verificar se a quinazolina também poderia estar protegendo o miocárdio. Optamos, neste caso, pela utilização do PD153035 já que este foi anteriormente caracterizado como um inibidor da atividade das tirosinas quinases e encontra-se atualmente em testes terapêuticos em pacientes com câncer. Os resultados comprovaram nossa hipótese, revelando o efeito protetor do PD153035 sobre corações isquêmicos a partir de concentrações de 1 nM. Para comprovar esse resultado, utilizamos o inibidor inespecífico dos receptores de adenosina, 8-fenil-teofilina (8-F T), em experimentos de isquemia de corações perfundidos com PD153035. A presença do inibidor aboliu o efeito protetor do PD153035 sobre a isquemia do miocárdio. De maneira geral, estes achados demonstraram que os efeitos cardíacos de compostos quinazolínicos com propriedades inibidoras de tirosina quinase se dão direta ou indiretamente sobre os receptores de adenosina / Abstract: Heart failure remains to be a major cause of morbidity and mortality worldwide. A variety of drugs have been shown to improve symptoms, but most of them do not interfere in the progress of heart failure. A number a signaling pathway has been shown to contribute to cellular damage and deterioration observed in the cardiac myocytes in heart failure. Several evidences support a role of protein tyrosine kinases (PTKs) in the signaling mechanisms underlying the myocardial dysfunction. In this context, the tyrosine kinases inhibitors may have a key role to block the development of heart diseases. Thus, this study was designed to investigate the effects of quinazoline compounds, with the ability to inhibit tyrosine kinases, on isolated rat heart (Langendorff preparation). DMA ¿ 6,7-dimetóxi-4-N-(3¿-N,N-dimethylphenyl) aminoquinazoline chloridrate; CLQUI ¿ 6,7-dimetóxi-4-chloroquinazoline chloridrate and PD153035 ¿ 6,7-dimetóxi-4-N-(3¿-bromophenyl)aminoquinazoline chloridrate were used in this study. All these compounds increased left ventricular systolic pressure and reduced heart rate in a concentration-dependent fashion. These functional effects were more evident for DMA (EC50LVSP= 0.1 ± 0.03 nM; EC50HR= 0.2 ± 0.02 nM and EmaxLVSP= 0.9 ± 0.2; EmaxHR= 173 ± 8 bpm), followed CLQUI (EC50LVSP= 0.6 ± 0.5 nM; EC50HR= 0.9 ± 0.3 nM and EmaxLVSP= 0.6 ± 0.2; EmaxHR= 173 ± 1 bpm) and PD153035 (EC50LVSP= 6.0 ± 1.2; EC50HR= 19.0 ± 9.0 and EmaxLVSP= 0.3 ±;0.1 EmaxHR= 164 ± 3 bpm) (figure 10 and 11). The quinazoline induced increases in left ventricular systolic pressure (LVSP) were caused by the reduction in heart rate (HR) as demonstrated by the straight correlation between LVSP and HR (figure 16 and 17) attained at various doses of these compounds and by the abolition of pressor responses in isolated hearts in which heart rate was restored to control levels through external pacing (figure 18). Further studies revealed that the bradicardia induced by these compounds mimics the effect of adenosine on isolated rat heart and is blocked by the unspecific adenosine receptor antagonist 8-phenil-theophiline (8 PT) (figure 20). Finally, experiments performed to assess the functional effects of ischemia/reperfusion in isolated rat heart revealed that the compound PD153035 protect the myocardium from ischemia (figure 21). The administration of PD153035 at 1 µM avoided the myocardial stunning and dysfunction observed after 40 min of continuous stop-flow ischemia. This effect was completely abolished by the co-administration of the unspecific adenosine receptor antagonist 8 PT (figure 22), indicating that this effect is also mediated by adenosine. In summary, we have shown in this study that the quinazoline compounds formerly demonstrated to have the ability to inhibit tyrosine kinases produces 1) an indirect pressor response via a reduction in heart rate, 2) a concentration-dependent reduction in heart rate mediated by the activation of adenosine receptors, 3) protection of myocardium from ischemia/reperfusion also by a mechanism mediated by the activation of adenosine receptors. In conclusion, our results indicated that the quinazoline compounds tested in the present study have additional pharmacological effects rather than the inhibition of tyrosine kinases. These additional effects are mediated by adenosine receptors and might be dependent on a direct activation of the adenosine receptors or even on the increase in adenosine availability. Further studies are necessary to clarify the exact mechanisms by which these compounds mimic the adenosine effects / Mestrado / Mestre em Farmacologia