OBJETIVO: Determinar las etiologías y factores de riesgo para un primer episodio de isquemia cerebral en adultos jóvenes de 3 hospitales de la ciudad de Lima. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio de casos y controles, multicéntrico realizado en el Hospital Nacional Dos de Mayo, Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión y Hospital EsSalud Alberto Sabogal Sologuren. La muestra estuvo constituida por 30 pacientes con primer episodio de enfermedad cerebrovascular y 60 controles pareados por edad y sexo. A todos se les realizó estudios de bioquímicas sérica (glucosa, urea, creatinina, perfil lipídico) y evaluación cardiovascular (electrocardiograma y ecocardiografía). Se realizó también estudio hematológico cuando se sospechó de esta etiología. Las etiologías fueron clasificadas de acuerdo a la clasificación de Baltimore.-Washington Cooperative Young Stroke Study. El procesamiento estadístico se realizó mediante regresión logística múltiple y se calculó el odds ratio. RESULTADOS: Las etiologías más frecuentes fueron el embolismo cardiaco/transcardiaco y la vasculopatía aterosclerótica con 30 % de casos (9 pacientes) cada uno. Los factores de riesgo independientes para un primer episodio de isquemia cerebral en adultos jóvenes de 3 hospitales de la ciudad de Lima fueron la hipertrigliceridemia (p = 0.030), enfermedad valvular cardiaca (p = 0.001) y la anticoncepción hormonal (p = 0.002). El déficit motor fue la forma de presentación más frecuente (50.0 %).La hipertensión endocraneana (6.6 %) y la infección del tracto urinario (6.6 %) fueron las complicaciones más frecuentes durante el episodio agudo y la mortalidad fue del 10 %. CONCLUSIONES: La hipertrigliceridemia, enfermedad valvular cardiaca y la anticoncepción hormonal constituyen factores de riesgo para un primer episodio de isquemia cerebral en adultos jóvenes. Las etiologías más frecuentes en nuestro estudio son el embolismo cardiaco/transcardiaco y la vasculopatía aterosclerótica. / Tesis

ALMEIDA, E. B. Pós-condicionamento com L-alanil-glutamina na isquemia e reperfusão cerebral em ratos. 2016. 72 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médico-Cirúrgicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016 / Submitted by Luciene Oliveira (luciene@ufc.br) on 2017-08-28T14:39:20Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_edalmeida.pdf: 2886265 bytes, checksum: e73742de384cab29d3b2f283c384e368 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-08-28T15:59:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_edalmeida.pdf: 2886265 bytes, checksum: e73742de384cab29d3b2f283c384e368 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-28T15:59:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_edalmeida.pdf: 2886265 bytes, checksum: e73742de384cab29d3b2f283c384e368 (MD5) Previous issue date: 2016-10-31 / INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Recent studies have shown the effectiveness of L-alanyl-glutamine (Aln-Gln) in protection of ischemia and reperfusion states in various organs. The aim of this study was to evaluate Aln-Gln post conditioning effects in brain ischemia and reperfusion injury in an experimental model of brain ischemia and reperfusion in rats. METHODS: A sample of 72 rats (Wistar) was divided into 06 groups. Each group had 12 animals, 6 animals provided hippocampal samples for mass spectrometry analysis and 6 animals samples for histological analysis. 02 groups carried cervicotomy (Sham 1h and 24h); 02 groups received saline and ischemia/ reperfusion injury (SS + I/R 1h and 24h), and 02 groups received L-Alanyl-Glutamine and ischemia/reperfusion injury (GLUT + I/R 1h and 24h). RESULTS: The histology (H & E) of hippocampal CA1 area revealed a significant increase (p <0.05) of eosinophilic neurons in saline + ischemia and reperfusion group (SS + I/R) compared to the control group (SHAM) after 1 hour (p = 0.002) and 24h (p = 0.01). When compared (SS + I/R) and (GLUT + I/R) groups a significant decrease (p <0.05) of percentage of eosinophilic neurons was observed in GLUT + I / R, with 1h (p = 0.01) and 24 hours of reperfusion (p = 0.001). In the hippocampal spectrometry’s analysis there was a statistically significant difference between the groups lipid profile (p <0.05). A significant difference in relative intensity of lipids and lipid profile from Sham groups when compared to SS + I/R group (p <0.05) and GLUT+ I/R when compared to SS+ I/R group (p <0.05). CONCLUSION: The postconditioning with L-alanyl-glutamine had neuroprotective effect in the hippocampus of this experimental model, indicated by the number of red neurons. The relative intensity of the hippocampus lipids in the analysis by mass spectrometry is altered in ischemic and reperfusion injury, and is different from postconditioned animals with L-alanyl-glutamine / Estudos recentes têm mostrado a eficácia da l-alanil-glutamina (Aln-Gln) na proteção de estados de isquemia e reperfusão em diversos órgãos. O objetivo deste estudo foi avaliar a ação da Aln-Gln no pós condicionamento em lesão de isquemia e reperfusão cerebral em em ratos. MÉTODO: Amostra de 72 ratos da linhagem Wistar distribuídos em 06 grupos. Cada grupo possuía 12 animais dos quais 6 animais foram coletados os hipocampos para análise de espectrometria de massas e 6 animais amostras para estudo histológico. Destes, 02 grupos realizaram apenas a cervicotomia (Sham 1h e 24h); 02 grupos receberam solução salina e a lesão de isquemia e reperfusão (SS + I/R 1h e 24h) e 02 grupos receberam L-Alanil-Glutamina e a lesão de isquemia e reperfusão (GLUT +I/R 1h e 24h). RESULTADOS: O exame histológico (H & E) da região CA1 do hipocampo evidenciou um aumento significante (p < 0,05) de neurônios eosinofílicos no grupo solução salina + isquemia e reperfusão (SS+I/R) quando comparado com o grupo controle (SHAM), após 1h (p = 0,002) e 24h (p= 0,01). Quanto aos grupos SS+I/R e GLUT +I/R, houve uma diminuição significante (p<0.05) da porcentagem de neurônios eosinofílicos nos grupos GLUT + I/R, com 1h (p = 0,01) e 24h de reperfusão (p = 0,001). Na análise por espectrometrias de massa do hipocampo foi encontrada uma diferença estatisticamente significante no perfil de lipídios dos grupos (p < 0,05). Foi encontrada diferença significante na intensidade relativa dos lipídios dos grupos Sham quando comparado ao grupo SS + I/R ( p< 0,05) e GLUT+I/R comparado ao SS+I/R (p<0,05). CONCLUSÃO: O pós-condicionamento com l-lanil-glutamina teve efeito neuroprotetor no hipocampo de ratos, indicado pela contagem de neurônios vermelhos. A intensidade relativa e o perfil dos lipídios do hipocampo na análise por espectrometria de massas está alterada em lesões de isquemia e reperfusão e é diversa dos animais pós-condicionados com l-alanil-glutamina.

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T06:42:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nathan_LucianaPiovesan_M.pdf: 3014997 bytes, checksum: 0e984ea3c6d3c767db21f0aba7a6fc6c (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O óxido nítrico, sintetizado a partir do aminoácido L-arginina, por meio da enzima óxido nítrico sintase, é um importante fator de controle do tônus vascular. A inibição de sua síntese, por meio de compostos análogos à L arginina, tais como N"'-nitro-L-argininà metil éster (L-NAME), constitui um modelo de hipertensão arterial acompanhada de isquemia miocárdica. Neste trabalho, investigou-se, em ratos, o efeito do diltiazem (bloqueador de canais de cálcio voltagem-dependentes) e do A-127722.5 (antagonista seletivo dos receptores ET A da endotelina) nas alterações cardiovasculares induzidas pela administração crônica (8 semanas) de L-NAME. Para cada estudo, 8 grupos experimentais foram utilizados: 1- Controle (animais que receberam água de torneira); 2- L-NAME (20 mg/rato/dia); 3- LNAME (20 mg/rato/dia) + droga de estudo (13.5 mg/rato/dia e 1.5 mg/rato/dia p~ra diltiazem e A-127722.5, respectivamente) e 4- droga de estudo (13.5 mg/rato/dia e 1.5 mg/rato/dia para diltiazem e A-127722.5, respectivamente). O L-NAME, o diltiazem e o A-127722.5 foram dissolvidos em água de torneira diariamente. A pressão arterial de cauda e o peso corpóreo foram avaliados semanalmente. Ao final do estudo, os animais foram sacrificados e os corações removidos para avaliação dos pesos cardíacos e posterior análise histológica quantitativa. A administração do diltiazem redl:Jziu, significativamente, a hipertensão induzida por L-NAME, sem, no entanto, modificar as alterações miocárdicas (lesões isquêmicas, fibrose intersticial e fibrose perivascular) associadas a este modelo experimental. O antagonista da endotelina, A-127722.5, reduziu significativamente a hipertensão arterial causada pela inibição crônica da síntese de óxido nítrico, mas também não preveniu o desenvolvimento das lesões isquêmicas. l::m conjunto, estes resultados Indicam que o A-127722.5, foi mais efetivo que o diltiazem, no tratamento da hipertensão decorrente de disfunção endotelial, indicando uma participação importante da endotelina neste modelo experimental. Por outro lado, verificou-se que nenhum dos compostos utilizados foi eficaz em prevenir ou atenuar o desenvolvimento das lesões isquêmicas induzidas pelo bloqueio crônico da síntese de óxido nítrico, indicando que o efeito independe dos níveis pressóricos elevados. Considerando-se que os inibidores da síntese de óxido nítrico'induzem vasoconstrição coronariana, pode-se assim supor que o efeito isquêmico decorra simplesmente da falta deste fator de relaxamento no leito coronariano do rato, com consequente redução da perfusão miocárdica e isquemia, a qual evolui para necrose e fibrose / Abstract: Nitric oxide (NO) synthetised from L-arginine by the enzyme NO synthase (NOS) is responsible for controling vascular tone. Analogous of L-arginine, such as NW-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) are competitive inhibitors of NOS and the administration of these compounds in vivo provides, a model of arterial hypertension accompanied by myocardiafischaemia. In this work, we have investigated the effects of diltiazem (an inhibitor of a L-type voltage-gated calcium channel blocker) and A-127722.5 (an ETA receptor antagonist) on the cardiovascular changes induced by the chronic administration (8 weeks) of L-NAME in rats. Eight experimental groups were used: (1) Control (rats that received tap water alone), (2) rats that received L-NAME (20 mg/ratlday), (3) rats that received L-NAME + drug of interest (13.5 mg/ratlday and 1.5 mg/ratlday for diltiazem and A-127722.5, respectively) and (4) rats that received the drug of interest alone at the doses indicate in (3). L-NAME, diltiazem and A-127722.5 were dissolved daily in tap water. The tail-cuff pressure and body weight were measured weekly. At the end of the sttJdy, the animais were sacrificed and their hearts removed for weighing. Diltiazem significantly inhibited L-NAME-induced hypertension, without altering the myocardial changes such as the ischemic lesions and interstitial and perivascular fibrosis normally found in this experimental mode!. The endothelin receptor antagonist,. ,A;-127722.5 significantly inhibited the arterial hypertension caused by the chronic inhibition NO biosynthesis, but there were no beneficial effects on the ischemic myocardial changes involved. These results indicate that A-127722.5, but not diltiazem, was effective in preventing the hypertension associated with endothelial dysfunction, and suggest that endothelin may play an important role in this experimental model of arterial hypertension. Neither diltiazem nor A-127722.5 prevented the ischemic leslons aSSOClalea wlm mls moael, mus supponrng me laea mal mY°Cé:lIUIé:l1 damage does not depend on an increased blood pressure. Considering that inhibitiors of NOS induce coronary vasoconstriction and impair myocardial perfusion it is likely that the ischemic lesions and the consequent necrosis and fibrosis reflect the lack of the normally provide vasodilator tone provided by NO / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

La Esclerosis Sistémica (ES) es una enfermedad autoinmune y multisistémica, cuya afectación básica es una lesión vascular generalizada, que produce isquemia y fibrosis secundaria del tejido comprometido. El compromiso miocárdico primario (sin compromiso pulmonar o renal), es frecuente, y un grave factor de riesgo de muerte. Junto con la fibrosis pulmonar y la hipertensión pulmonar, es una de las principales causas de mortalidad.

Objetivos del trabajo: 1) Conocer el efecto de la isquemia-reperfusión sobre la concentración de diferentes marcadores de injuria hepática. 2) Establecer el efecto de la isquemia-reperfusión sobre las diferentes poblaciones celulares del hígado de rata. 3) Investigar el efecto de la Lidocaína administrándola a los animales en estudio, evaluar si su efecto protector frente a la isquemia-reperfusión planteado por diferentes equipos de trabajo a nivel miocárdico y cerebral, se cumple en el hígado de rata.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:06:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / As alterações morfológicas renais na síndrome de isquemia e reperfusão em membros posteriores foram estudadas em ratos Wistar (N=60) machos, pesando entre 200 e 250 gramas, distribuídos em 3 grupos: I (sham); II (isquemia); III (isquemia + reperfusão); e cada grupo redistribuído em 2 subgrupos: A (30 min); B (60 min). Foi realizada a isquemia utilizando clampe vascular (8mm) na aorta abdominal infra-renal de acordo com o grupo estudado. Ao final de cada experimento realizou-se o sacrifício sob anestesia. A análise histológica renal cortical e medular (descritiva e morfométrica) foi realizada através de metodologia convencional (parafina-hematoxilina-eosina) e técnica de imuno-histoquímica para a detecção de proteínas reguladoras da apoptose: Bcl-x, Bax e Bcl-2. A análise semiquantitativa de lesão tubular e intersticial foi realizada de acordo com o grau de lesão tubular e grau de lesão intersticial. Para a análise estatística foram aplicados os seguintes testes: Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e Teste de Wilcoxon. Foram observadas no grupo IIIB alterações histológicas tubulares e intersticiais significativas com relação aos outros grupos, além de uma maior expressão das proteínas Bcl-x e Bcl-2 na região medular, também no grupo IIIB. Sendo assim, conclui-se que a síndrome de isquemia e reperfusão em membros posteriores de ratos está associada a lesões estruturais renais tubulares, principalmente na fase de reperfusão / Morphologic changes in the ischemia and reperfusion syndrome in posterior limbs were studied in Wistar rats (N=60), male, weighing between 200 and 250 grams, and distributed in 3 groups: I (sham); II (ischemia); III (ischemia + reperfusion); being each group further distributed into 2 subgroups: A (30 min); B (60 min). Ischemia was caused using a vascular clamp (8 mm) in the infrarenal aorta, according to the group studied. At the end of each experiment, the rats were euthanized under anesthesia. Cortical and medullar histological analyses (descriptive and morphometric) were carried out using conventional methodology (paraffin-hematoxiline-eosine) and immunohistochemistry technique was used for detection of the apoptosis-regulating proteins: Bcl-x, Bax, and Bcl-2. Semi-quantitative analysis of the tubular and interstitial lesion was carried out according to the degree of tubular lesion and the degree of interstitial lesion. The following tests were used for the statistical analysis: Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, and Wilcoxon Test. Relevant tubular and interstitial histological alterations were observed in group IIIB compared to the other groups, besides a greater expression of proteins Bcl-x and Bcl-2, also in group IIIB. We may therefore conclude that the ischemia and reperfusion syndrome in rat’s posterior limbs is associated to tubular structural renal lesions, especially during the reperfusion phase. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Frutose-1,6-bisfosfato (FBP) é um intermediário energético da rota glicolítica que vem sendo estudado como protetor celular em diversas situações patológicas, como choque séptico, e em modelos experimentais de isquemia/reperfusão em diferentes órgãos. Este estudo comparou solução de FBP com a solução da Universidade de Wisconsin (UW) durante a isquemia a frio e após a reperfusão. Ratos adultos Wistar machos foram divididos em dois grupos experimentais de acordo com as diferentes soluções de preservação: Grupo 1 (UW) e Grupo 2 (solução de FBP). Foram realizadas dosagens de AST, ALT e LDH no líquido de preservação em 2, 4 e 6 h de isquemia a frio. Após 6 h, o fígado preservado foi perfundido por 15 min através de um modelo experimental de reperfusão hepática. Após este período, foi interrompido o sistema de reperfusão, sendo coletadas amostras de sangue do efluente venoso para determinação de AST, ALT, LDH e TBARS. Foram também seccionados fragmentos do fígado para análise histopatológica, dosagem de TBARS, catalase, derivados do NO e avaliação espectrofotométrica das mitocôndrias. As dosagens de AST e LDH no líquido de preservação em 2, 4 e 6 h foram significativamente maiores no Grupo 1. Entretanto, após a reperfusão os níveis de AST, ALT e LDH no soro e a atividade da catalase no tecido hepático foram maiores no Grupo 2. Em contrapartida, as medidas de TBARS e derivados do NO foram semelhantes entre os grupos. Adicionalmente, a avaliação espectrofotométrica das mitocôndrias do tecido hepático demonstrou maior alteração na vibração das proteínas da membrana mitocondrial no grupo da FBP. Na análise histológica não houve sinais de dano de preservação em nenhuma das lâminas estudadas. Entretanto, em todos os fígados do Grupo 2 houve congestão sinusoidal importante, o que não se repetiu em qualquer animal do Grupo 1. Dessa forma, a FBP apresenta um efeito protetor durante a preservação a frio de fígados de ratos, mas não previne o dano após a reperfusão. / Background/Aims: Fructose- 1,6- bisphosphate (FBP) has been shown to exert therapeutic effects on sepsis and in models of ischemia-reperfusion on organs other than the liver. This study compared FBP and UW solution during cold storage and reperfusion. Methods: Adult male Wistar rats were randomly assigned accordingly to different preservation solutions: UW or FBP. Measurements of AST, ALT and LDH were performed on samples of the cold storage solution at 2, 4 and 6 hours of preservation, and a novel isolated rat liver perfusion model was applied, and blood samples were taken for measurements of AST, ALT, LDH and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS). Liver fragments were processed for histological examination and for determination of TBARS, catalase and nitric oxide derivatives (NO).Results: At 2, 4 and 6 hours of preservation, AST and LDH was lower in the FBP group, but after reperfusion, serum levels of AST, ALT and LDH were higher in this group, and so was catalase activity. TBARS and NO measurements were comparable between in both groups. No signs of preservation injury were observed in any liver biopsy specimens, but sinusoidal congestion was universally present in livers preserved with the FBP solution. Conclusions: FBP solution showed a protective effect for the preservation of rat livers during cold storage, but failed to prevent organ injury after reperfusion.

Resumo não disponível.

LIMA, Neila Maria Rocha de. Efeito protetor da boldina no dano neuronal, déficit de memória e resposta inflamatória em camundongos submetidos à isquemia cerebral focal permanente. 2015. 110 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-12-07T11:17:30Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_nmrlima.pdf: 1627187 bytes, checksum: cbc877939a3659dbcb6f2cf4f9387bdd (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-12-07T12:28:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_nmrlima.pdf: 1627187 bytes, checksum: cbc877939a3659dbcb6f2cf4f9387bdd (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-07T12:28:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_nmrlima.pdf: 1627187 bytes, checksum: cbc877939a3659dbcb6f2cf4f9387bdd (MD5) Previous issue date: 2015 / Stroke is the second largest cause of death and the leading cause of disability worldwide. The ischemic process causes oxygen and glucose depletion and leads to a cascade of events including inflammation, apoptosis and oxidative stress. Substances having anti-inflammatory and antioxidant properties are being considered a new therapeutic approach for the pharmacological treatment of cerebrovascular diseases, in particular the stroke. Boldine is an alkaloid of the aporphine group found in the leaves and bark of Peumus boldus, with anti-inflammatory and anti-oxidants properties. The objective of this study was to investigate the neuroprotective effect of boldine in neuroinflammation and memory deficits induced by permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO) in mice. Thirty minutes before and for 5 days after pMCAO, animals received vehicle (0,025M HCl solution) or boldine (8, 16 and 25 mg / kg, ip). The quantification of cerebral infarction area, neurological scores and myeloperoxidase activity (MPO) were assessed 24 hours after pMCAO. Locomotor activity, working memory and aversive memory were assessed 72 hours after pMCAO. Episodic memory was assessed 96 hours after pMCAO and spatial memory was assessed 120 hours after pMCAO. Cresyl violet and Fluoro Jade C staining was performed 120h after pMCAO to display neuronal viability was carried out. Immunohistochemistry were made for GFAP (glial fibrillary Acid Protein), TNF-α and iNOS as inflammatory markers. Treatment with boldine (25mg / kg) significantly reduced infarct size and improved scores on neurological evaluation 24 hours after the ischemic insult. O TTC showed that the mean percentage of infarct volume was 8% in mice treated with vehicle hemispheres undergoing pMCAO. When mice were treated with boldine (25mg / kg), a significant decrease in the infarct volume to 3%. It was found also observed this treatment with boldine attenuated cell death in the cortex and striatum of mice 120 hours after the pMCAO evaluated by staining Cresil violet and Fluoro-Jade C. Ischemic injury did not alter the horizontal exploratory activity of the animals, but decreased the vertical exploration activity. Boldine at a dose of 25 mg / kg decreased this motor deficits in ischemic animals. Boldine also decreased deficits of aversive memory, spatial, episodic and working. Furthermore, pMCAO promoted increases in myeloperoxidase activity (MPO), treatment with boldine was able to reduce the increase MPO activity in the cortex. Furthermore, immunohistochemical analysis showed that TNF-α expression and iNOS, that are related to inflammation, increased after the ischemic insult and boldine reduces the increase of the expression. The pMCAO showed an increase in the immunoreactivity of GFAP, and treatment with boldine reduced this increase of activity. These results suggest that the neuroprotective effect of boldine may be related, at least in part, to its anti-inflammatory properties, however, other mechanisms, such as its antioxidant property cannot be ruled out. / O Acidente Vascular Encefálico (AVE) é a terceira maior causa de mortalidade e a primeira causa de incapacidade física em todo o mundo. O processo isquêmico ocasiona depleção de oxigênio e glicose, levando a uma cascata de eventos, incluindo, inflamação, apoptose e estresse oxidativo. Substâncias com propriedade anti-inflamatória e antioxidante vêm sendo consideradas como uma nova abordagem terapêutica para o tratamento farmacológico das doenças cerebrovasculares, em especial, o AVE. A boldina é um alcaloide do grupo da aporfina, encontrado nas folhas e casca do Peumus boldus Molina, e tem propriedades anti-inflamatórias e anti-oxidantes. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito neuroprotetor da boldina na neuroinflamação e déficit de memória induzidas pela oclusão permanente da artéria cerebral média (pMCAO) em camundongos. Trinta minutos antes da pMCAO e durante cinco dias após, os animais receberam veículo (solução de HCl 0,025M) ou boldina (8, 16 e 25 mg / kg, ip). A quantificação da área de infarto cerebral, escores neurológicos e atividade da mieloperoxidase (MPO) foram avaliados 24 horas após a pMCAO. Atividade locomotora, memória de trabalho e memória aversiva foram avaliados 72 horas após a pMCAO. A memória episódica e espacial foram avaliadas 96 e 120 horas após a pMCAO respectivamente. Foi realizada a coloração de cresil violeta e Fluoro Jade C 120h após a isquêmia para visualizar a viabilidade neuronal. Finalmente, 120h após a isquemia foi feito imunohistoquímica para GFAP (proteína ácida glial fibrilar) com objetivo de avaliar a atividade astrocitária, TNF-α e iNOS como marcadores inflamatórios. O tratamento com boldina (25mg/kg) reduziu, significativamente, a área de infarto e melhorou os escores na avaliação neurológica 24h após o insulto isquêmico. O TTC indicou que a percentagem média de volumes de infarto foi de 8% em hemisférios de camundongos tratados com veículo submetidos à pMCAO. Quando os camundongos foram tratados com boldina (25mg/kg), ocorreu uma diminuição significativa do volume de infarto para 3%. O tratamento com a boldina atenuou a morte celular no córtex e estriado de camundongos 120 horas após à pMCAO avaliados pela coloração de Cresil violeta e fluoro-jade C. A pMCAO não alterou a atividade exploratória horizontal dos animais, mas diminuiu a atividade exploratória vertical. A boldina na dose de 25mg/kg diminuiu esse déficit motor nos animais isquemiados. A boldina diminuiu déficits de memória aversiva, espacial, episódica e de trabalho. Além disso, a pMCAO promoveu aumento da atividade da mieloperoxidase (MPO), sendo o tratamento com a boldina capaz de impedir o aumento da atividade no córtex. Além disso, as análises de imunohistoquímica mostraram que a expressão de TNF-α e de iNOS, que estão relacionadas com o processo inflamatório, aumentaram após o insulto isquêmico e que a boldina preveniu o aumento dessa expressão. Em relação a atividade astrocitária, a pMCAO mostrou um aumento da imunoreatividade do GFAP, e o tratamento com a boldina preveniu esse aumento. Estes resultados sugerem que o efeito neuroprotetor da boldina pode est ar relacionado , pelo menos em parte, às suas propriedades anti - inflamatórias; porém, outros mecanismos, como a sua propriedade anti oxidante nã o pode ser descartada

VASCONCELOS NETO, José Ananias. Padronização de modelo de ligadura da artéria uterina em ratas não-grávidas, seus efeitos sobre a isquemia uterina direta e suas repercussões reprodutivas. 2009. 93 f. Dissertação (Mestrado em Tocoginecologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-12-23T16:13:15Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_javasconcelosneto.pdf: 11031850 bytes, checksum: 1a4c972e7b1a639bea056dd634f8d24d (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-12-23T16:14:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_javasconcelosneto.pdf: 11031850 bytes, checksum: 1a4c972e7b1a639bea056dd634f8d24d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-12-23T16:14:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_javasconcelosneto.pdf: 11031850 bytes, checksum: 1a4c972e7b1a639bea056dd634f8d24d (MD5) Previous issue date: 2009 / The obstruction of the uterine arteries promotes ischemia or necrosis in the uterus. However it is not known how strongly these injuries occur. The objectives of this study are to describe and standardize a technique of right uterine artery ligation (UAL) in non-pregnant rats and to evaluate the effects of this model in the uteri and ovaries of female rats. An experimental study using 64 rats, 48 females and 16 males (Rattus norvegicus, albino variety) mature, with proven fertility. The rats were randomly allocated into 8 groups of six individuals. Four groups were subjected to the technique of right UAL and sacrificed on days 1, 7, 14 and 21 after the procedure. Other 3 groups were mated on days 1, 7 and 14 after the UAL, and compared with the control group regarding fertility. After sacrifice, ovaries and the hemi-uteri, were removed for histological analysis wich was carried out histological analysis, which evaluated the uteri and the congestion, hemorrhage, interstitial edema and loss of cell cohesion through a score ranging from 0 to 3. Ovaries were evaluated according to the number of follicles and corpora lutea. For statistical analysis we used SPSS software (Statistical Package for Social Sciences) version 13.0, p <0.05 was considered statistically significant. The research project was submitted to the Ethics Committee on Animal Research (ECAR) Federal University of Ceará, under the number 90/08. The model of the technique was performed in non-pregnant rats using ligation in the lower portion of the right uterine artery, keeping the left hemi-uteri (LHU) as control. At no time during periods of ischemia established (1, 7, 14 and 21 days) there was any difference between the histological scores of ischemia of the right hemi-uteri (RHU) distal and proximal (p> 0.05). The histological scores of ischemia of the right hemi-uteri over time increased significantly from day 7 (p = 0.003), just as occurred with the left hemi-uteri (p = 0.001). The only significant difference observed when comparing the scores of the right hemi-uteri and left occurred on day 1 after UAL (p = 0.026), due to congestion. The left ovary showed no changes in the number of follicles and corpora lutea after UAL, and the right ovary showed a number of follicles and corpora lutea similar to control from the 21th day of UAL. The percentage of pregnant rats that were subjected to ischemia was 44.4%, compared with 100% of control rats that became pregnant (p = 0.024). There was also a reduction in the average number of fetuses per mother (p = 0.029). It can be concluded that the model established was effective and highly reproducible, and histological changes found in the uteri are mild. As to ovulatory function, one can say that the number of follicles and corpora lutea of the right ovaries, after 21 days, remained similar to the left (control). Fertility, however, was reduced after the establishment of this technique. / A obstrução das artérias uterinas promove isquemia e/ou necrose no útero, no entanto não se conhece com que intensidade essas lesões ocorrem. Os objetivos deste estudo são: descrever e padronizar uma técnica de ligadura da artéria uterina (LAU) direita em ratas não grávidas e avaliar os efeitos deste modelo em úteros e ovários de ratas. Estudo experimental, utilizando 64 ratos, 48 fêmeas e 16 machos (Rattus norvergicus, variedade albina) maduros, de fertilidade comprovada. As ratas foram alocadas aleatoriamente em 8 grupos, de seis indivíduos. Quatro grupos foram submetidos à técnica de LAU direita e sacrificados nos dias 1, 7, 14 e 21 após o procedimento. Outros 3 grupos foram acasalados nos dias 1, 7 e 14 após a LAU, e comparados com o grupo controle quanto à fertilidade. Após o sacrifício, eram retirados, para análise histopatológica, os ovários, e os hemi-úteros. Realizou-se análise histológica, que avaliou o útero quanto à congestão, hemorragia, edema intersticial e perda de coesão celular através de um escore que varia de 0 a 3. Os ovários foram avaliados de acordo com o número de folículos em desenvolvimento e corpos lúteos. Para a análise estatística foi utilizado o software SPSS (Statistical Package for Social Sciences) versão 13.0, p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. O projeto de pesquisa foi enviado para a Comissão de Ética em Pesquisa Animal (CEPA) da Universidade Federal do Ceará, com protocolo de número 90/08. O modelo da técnica foi realizado em ratas não-grávidas utilizando a ligadura na porção inferior da artéria uterina direita, mantendo o hemi-útero esquerdo (HUE) como controle. Em nenhum momento dos dias de sacrifício, após a LAU (1, 7, 14 e 21 dias), houve diferença entre os escores histológicos de isquemia dos hemi-úteros direitos (HUD) distais e proximais (p > 0,05). Os escores histológicos de isquemia dos hemi-úteros direitos no decorrer do tempo aumentaram substancialmente a partir do 7° dia (p=0,003). Da mesma maneira ocorreu com os hemi-úteros esquerdos (p=0,001). A única diferença significativa observada na comparação dos escores dos hemi-úteros direito e esquerdo ocorreu no 1° dia após LAU (p=0,026), à custa de congestão. Os ovários esquerdos não apresentaram alterações no número de folículos e de corpos lúteos após LAU e, os ovários direitos apresentaram número de folículos e corpos lúteos semelhante ao controle a partir do 21° dia da LAU. A percentagem de ratas grávidas que foram submetidas a LAU foi de 44,4%, comparado com 100% das ratas controle que engravidaram (p=0,024). Observou-se ainda uma redução na média do número de fetos por rata (p=0,029). Pode-se concluir que o modelo estabelecido foi efetivo e de fácil reprodutibilidade, bem como as alterações histológicas encontradas no útero ocorrem de forma discreta. Em relação a função ovulatória, pode-se dizer que o número de folículos e corpos lúteos dos ovários direitos, a partir do 21º dia, permaneceram semelhantes aos dos esquerdos (controle). A fertilidade, porém, mostrou-se reduzida após o estabelecimento desta técnica.