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Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is characterized by airflow obstruction caused by inhaling toxic particles and gases. Patients affected by COPD present many comorbidities, such as chronic kidney disease (CKD). Objective. To access renal function in patients with COPD through new biomarkers. Methodology. Was conducted a prospective study with 36 patients followed in two hospitals in the city of Fortaleza / CE - Brazil. General data and clinical trials and laboratory evaluation, assessment of renal function was estimated glomerular filtration rate (GFR) and new biomarkers were evaluation. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin was quantified in blood and urine; Monocyte chemotactic protein (MCP-1) was quantified in urine and Galectin-3 was quantified in blood. Results. Changes in the values of GFR that showed higher in the COPD group than in the control group. Similar results were found with albumin values. Nevertheless, the figures showed no overt kidney damage. Evaluation of biomarkers only the MCP-1 and galectin-3 met with high levels in the study group. Association with renal dysfunction parameters (TFG) and pulmonary (FEV1) in COPD group, only galectin-3 showed a strong inverse association. Conclusion. COPD patients have a kidney disease diagnosed by the expression of biomarkers. Thus, the use of new biomarkers is of great importance for the diagnosis of subclinical or underdiagnosed CKD. / A DoenÃa Pulmonar Obstrutiva CrÃnica (DPOC) à caracterizada por obstruÃÃo do fluxo aÃreo ocasionada pela inalaÃÃo de partÃculas e gases tÃxicos. Os pacientes acometidos pela DPOC apresentam muitas comorbidades evidentes bem como alteraÃÃes subdiagnosticadas como a doenÃa renal crÃnica. Objetivo. Avaliar a funÃÃo renal de pacientes com DPOC atravÃs de novos biomarcadores. Metodologia. Foi realizado um estudo prospectivo com 36 pacientes acompanhados em dois hospitais da cidade de Fortaleza/CE. Foram coletados dados gerais e clÃnicos dos participantes e realizadas avaliaÃÃo laboratorial geral, avaliaÃÃo da funÃÃo renal atravÃs do cÃlculoda Taxa de FiltraÃÃo Glomerular (TFG) e avaliaÃÃo de novos biomarcadores. A Lipocalina associada à gelatinase de neutrÃfilos (NGAL) foi quantificada no sangue e na urina; a ProteÃna QuimiotÃtica de MonÃcitos (MCP-1) foi quantificada na urina e a Galectina-3 foi quantificada no sangue. Resultados. Ocorreram alteraÃÃes nos valores da TFG que se apresentaram mais baixos no grupo DPOC do que no grupo controle. Resultado semelhante foi encontrado com os valores da albumina. Apesar disso, os valores nÃo demonstraram lesÃo renal evidente. Na avaliaÃÃo dos biomarcadores apenas o MCP-1 e a galectina-3 encontraram-se com os nÃveis mais elevados no grupo de estudo em relaÃÃo ao grupo controle. Jà na associaÃÃo com os parÃmetros de disfunÃÃo renal (TFG) e pulmonar (VEF1) nos grupo DPOC, apenas a galectina-3 mostrou uma correlaÃÃo inversa significativa com TFG e VEF1. ConclusÃo. Pacientes com DPOC apresentam uma doenÃa renal diagnosticada atravÃs da expressÃo de biomarcadores. Assim, o uso de novos biomarcadores à de grande importÃncia para o diagnÃstico da doenÃa renal crÃnica subclÃnica.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Atualmente, a incidÃncia das infecÃÃes fÃngicas vem aumentando e em posiÃÃo de destaque, as causadas por espÃcies do gÃnero Candida, a qual à o microrganismo mais isolado em sepse hospitalar. A espÃcie mais frequentemente isolada era Candida albicans, mas esse panorama vem mudando com o aumento de espÃcies nÃo albicans, as quais apresentam uma maior resistÃncia ao fluconazol. Devido ao problema de resistÃncia e o fato de haver poucos fÃrmacos antifÃngicos disponÃveis no mercado, faz-se necessÃrio a busca por novos fÃrmacos. Neste contexto, houve interesse em estudar a palmatina que à um alcalÃide isoquinolÃnico, hà anos jà vem sendo usado na medicina tradicional chinesa apresentando vÃrias propriedades farmacolÃgicas, inclusive antifÃngica. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antifÃngica da palmatina frente à cepas de Candida spp. resistentes a azÃlicos. A metodologia utilizada para verificar a aÃÃo antifÃngica foi a tÃcnica de microdiluiÃÃo em caldo. Foi realizados testes de citometria de fluxo para elucidar os possÃveis mecanismos de morte envolvidos. A aÃÃo anticandida da palmatina foi verificada em biofilmes formados e em formaÃÃo nas trÃs principais espÃcies de Candida (C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis). A anÃlise proteÃmica tambÃm foi utilizada como ferramenta no entendimento dos processos bioquÃmicos envolvidos na aÃÃo da palmatina e tambÃm foi realizado o teste de citotoxicidade em fibroblastos murino. Palmatina demonstrou atividade antifÃngica com os CIM variando 32 a 128 μg/ mL. Verificou-se que a palmatina reduziu a densidade celular, causou danos ao DNA, promoveu despolarizaÃÃo mitocondrial, aumenta a externalizaÃÃo de fosfatidilserina, sugerindo morte celular por apoptose. Em biofilmes formados, palmatina reduziu em 50% a viabilidade celular do biofilme na concentraÃÃo de 20x CIM (C. albicans) e 10x CIM (C. tropicalis e C. parapsilosis). Jà em biofilmes em formaÃÃo, a mesma porcentagem de inibiÃÃo foi alcanÃada na concentraÃÃo do CIM (C. albicans) e 2x CIM (C. tropicalis e C. parapsilosis). AnÃlise proteÃmica de uma cepa de C. albicans exposta a palmatina demonstrou a super expressÃo de proteÃnas relacionadas à produÃÃo de energia e sÃntese de macromolÃculas. Palmatina nÃo demonstrou citotoxicidade quando avaliada na concentraÃÃo de 100 μg/ mL em cÃlulas L929 de fibroblasto murino. A aÃÃo antifÃngica da palmatina em Candida spp. resistentes a azÃlicos na forma planctÃnica e em biofilme formados e em formaÃÃo, assim como, ao fato de nÃo ser citotÃxica para cÃlulas animais, apontam para uma promissora nova molÃcula ou protÃtipo anticandida.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Cancer is a disease that originates through genomic alterations that occur by defects in the systematic process of cell injury and repair. 5-fluorouracil (5-FU) is one of the most used anti-neoplastic drugs in the cancer treatment, exerting multiple effects on abnormal cell growth. 5-FU treatment affects rapidly proliferating tissues, causing mucositis, anorexia, nausea, vomiting and diarrhea. Natural Killer (NK) cells of the innate immunity, T cells of the acquired immunity, and Natural Killer T cells (NKT), which can play immunomodulatory activities, are present mainly in the intestinal mucosa. The aim of this study was to identify and characterize the populations of NK, T lymphocytes, and NKT cells in the lamina propria of C57BL6J mice challenged by 5-FU-induced intestinal mucositis. We have used male mice weighing 19 to 25g, challenged by intraperitoneal injection of 5FU (n=6) or saline (n=6) (150mg/kg, single dose) and euthanized after 72h. The small intestine segments were harvested for histological processing and morphometric analyses and for the myeloperoxidase activity assay. The extraction of the lamina propria lymphocytes from the overall small intestine was also conducted for flow cytometry analyses. Blood was drawn from the retroorbital plexus for leucocyte counting. Mice were weighed daily prior to 5-FU administration until the day of euthanasia. The 5-FU challenge (150 mg/kg, single dose, i.p.) led to weight loss, reduction of leucocyte counts at the time of villi and reason villus/crypt and increased crypt depth in all small intestinal segments. The flow cytometry data have shown that 5-FU-treated group had a reduction in the frequency of NK cells (CD16+) and CD3+ CD4+ cells. In the same group, an increased frequency of NKT cells (CD16+) and CD3+ CD8+ cells was found. Altogether our findings suggest that 5-FU-induced intestinal mucositis affects the frequency of different T and NK cells populations in the lamina propria. More in-depth studies are warranted to unfold the mechanisms that led to these changes, taking into account the immunoinflammatory effects of 5-FU. / O cÃncer à uma doenÃa que se origina atravÃs de alteraÃÃes genÃmicas que ocorrem por defeito no processo sistemÃtico de lesÃo celular e reparo. O 5-fluorouracil (5-FU) à um dos anti-neoplÃsicos mais utilizados no tratamento do cÃncer, exercendo mÃltiplos efeitos sobre o crescimento celular anormal. O tratamento com 5-FU afeta principalmente tecidos de proliferaÃÃo rÃpida, causando mucosite, anorexia, nÃuseas, vÃmitos e diarreia. As cÃlulas Natural Killer (NK), da imunidade inata, as cÃlulas T, da imunidade adquirida, e as cÃlulas T Natural Killer (NKT), que podem desempenhar aÃÃes imunomodulatÃrias e estÃo presentes principalmente na mucosa do intestino. O objetivo deste trabalho foi identificar e caracterizar as populaÃÃes de linfÃcitos NK, T e NKT na lÃmina prÃpria de camundongos com mucosite intestinal induzida por 5-FU. Utilizamos camundongos machos com 19 a 25g, desafiados com injeÃÃo intraperitoneal de 5-FU (n=6) ou salina (n=6) (150mg/kg, dose Ãnica), sendo eutanasiados apÃs 72h. Segmentos do intestino delgado foram coletados para processamento histolÃgico e anÃlise morfomÃtrica e para ensaio da atividade da mieloperoxidase. Foi realizada tambÃm a extraÃÃo de linfÃcitos da lÃmina prÃpria do intestino delgado dos animais para anÃlise por citometria de fluxo e coletado sangue do plexo retroorbital para leucometria. Os animais foram pesados diariamente, antes da administraÃÃo do 5-FU atà o dia da eutanÃsia. O desafio com o 5-FU (150 mg/kg, dose Ãnica, via i.p) levou a perda de peso nos animais, reduÃÃo da contagem de leucÃcitos, da altura dos vilos e da razÃo vilo/cripta em todos os segmentos do intestino delgado e aumentou a profundidade das criptas. Os dados da citometria de fluxo evidenciaram que os animais do grupo 5-FU tiveram uma reduÃÃo da frequÃncia de cÃlulas NK (CD16+) e de cÃlulas CD3+CD4+. Nesse mesmo grupo houve um aumento da frequÃncia de cÃlulas NKT (CD16+) e de cÃlulas CD3+CD8+. A partir dos nossos achados, concluÃmos que a mucosite intestinal induzida pelo 5-FU afeta a frequÃncia das diferentes populaÃÃes de cÃlulas T e NK na lÃmina prÃpria. SÃo necessÃrios estudos mais aprofundados sobre os mecanismos que levaram a essas alteraÃÃes, levando em conta os efeitos imunoinflamatÃrios do 5-FU.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Myelodysplastic Syndrome (MDS) is a group of clonal diseases of hematopoietic progenitor cells, characterized by peripheral cytopenia (s), dysplasia of one or more myeloid cell lines and increased risk of developing acute myeloid leukemia. SMD is considered a disease of the elderly, as approximately 80% of patients over 60 years are diagnosed with the disease. The causes of MDS are known in only 15% of cases. Regarding environmental factors as triggers of MDS, the use of prior chemotherapy, especially of alkylating agents and purine analogs and radiotherapy may be included. The pathogenesis of SMD involves DNA damage in hematopoietic stem cells, also resulting from single stranded DNA damage (SSB) in the DNA having three mechanisms: base excision repair (BER), base pair mismatch repair (MMR), and repair By nucleotide excision (NER), as repair processes necessary to ensure the genomic stability of stem cells. This cohort study aimed to evaluate the mRNA expression level of the single-stranded DNA repair mechanism, ERCC8 (CSA), ERCC6 (CSB) acting on the transcription-linked nucleotide excision repair mechanism (TC (XPG) and XPA acting at the confluence of the GG-NER and TC-NER subunits, associating the molecular findings with clinical variables (NER), XPC acting on the nucleotide excision repair mechanism linked to the global genome (GG-NER), ERCC5 And socio- demographic characteristics of patients with Myelodysplastic Syndrome. This analysis was based on the qPCR methodology, between bone marrow samples from 74 patients with MDS and 10 bone marrow samples from healthy elderly volunteers. Patients with MDS were diagnosed according to the criteria proposed by the World Health Organization and stratified according to the prognostic criteria established by the revised International Prognostic Score Index. With this study, it was possible to identify that: 1. patients diagnosed with hypocellular MDS presented increased levels of XPA and XPC gene expression and reduced ERCC8 (CSA) gene expression level; 2. Increased levels of ERCC8 (CSA), ERCC5 (XPG) and XPA gene were identified in poorer prognostic variables for MDS; 3. increased expression of the ERCC6 (CSB), ERCC5 (XPG) and XPA genes in cytopenic profiles representative of a more aggressive disease picture was observed; 4. MDS patients with increased ERCC8 (CSA) gene expression levels exhibited longer survival, and when increased expression levels of the ERCC5 (XPG), XPA and XPC genes exhibited lower survival; 5. In the analysis of correlations, the expression of the XPA gene showed a correlation of 26.8% with the expression of the ERCC5 gene (XPG), as well as, the expression of the XPA gene showed a 70.5% correlation with the expression of the XPC gene and, finally, XPC gene expression was found to have a 36.7% correlation with ERCC5 (XPG) gene expression. / A SÃndrome MielodisplÃsica (SMD) Ã um grupo de doenÃas clonais das cÃlulas progenitoras hematopoiÃticas, caracterizadas por citopenia(s) perifÃrica(s), displasia de uma ou mais linhagens celulares mielÃides e aumento do risco de desenvolvimento de leucemia mielÃide aguda. A SMD Ã considerada uma doenÃa de pessoas idosas, pois aproximadamente 80% dos pacientes acima de 60 anos sÃo diagnosticados com a doenÃa. As causas da SMD sÃo conhecidas em apenas 15% dos casos. Em relaÃÃo aos fatores ambientais como desencadeadores da SMD, podem ser incluÃdos o uso de quimioterapia prÃvia, especialmente de agentes alquilantes e anÃlogos da purina e radioterapia. A patogÃnese da SMD envolve danos no DNA nas cÃlulas tronco hematopoÃticas, oriundas tambÃm pelos danos de fita simples (SSB) no DNA tendo trÃs mecanismos: reparo por excisÃo de bases (BER), reparo de erros de emparelhamento de bases (MMR) e reparo por excisÃo de nucleotÃdeo (NER), como processos de reparo necessÃrios para garantir a estabilidade genÃmica das cÃlulas-tronco. Este estudo de coorte propÃs avaliar o nÃvel de expressÃo do mRNA dos genes atuantes no mecanismo de reparo em danos de fita simples no DNA, ERCC8 (CSA), ERCC6(CSB) atuantes no mecanismo de reparo de excisÃo de nucleotÃdeos ligado a transcriÃÃo (TC-NER), XPC atuante no mecanismo de reparo por excisÃo de nucleotpideos ligado ao genoma global (GG-NER), ERCC5(XPG) e XPA atuantes na confluÃncia das subvias GG-NER e TC-NER, associando os achados moleculares com variÃveis clÃnicas e sÃcio-demogrÃficas de pacientes portadores de SÃndrome MielodisplÃsica. Esta anÃlise baseou-se na metodologia de qPCR, entre amostras de medula Ãssea de 74 pacientes com SMD e 10 amostras de medula Ãssea de idosos voluntÃrios sadios. Os pacientes com SMD foram diagnosticados de acordo com os critÃrios propostos pela OrganizaÃÃo Mundial de SaÃde e estratificados de acordo com os critÃrios prognÃsticos estabelecidos pelo Ãndice de Escore PrognÃstico Internacional revisado. Com este estudo foi possÃvel identificar que: 1. pacientes diagnosticados com SMD hipocelular apresentaram aumento nos nÃveis de expressÃo dos genes XPA e XPC e reduzido nÃvel de expressÃo do gene ERCC8(CSA); 2. identificou-se que nÃveis de expressÃo aumentados do gene ERCC8(CSA), ERCC5(XPG) e XPA em variÃveis de pior prognÃstico para SMD; 3. foi observado um aumento de expressÃo dos genes ERCC6(CSB), ERCC5(XPG) e XPA em perfis de citopenias representativas de um quadro de doenÃa mais agressiva; 4. pacientes com SMD apresentando nÃveis de expressÃo aumentados do gene ERCC8(CSA) exibiram maior sobrevida e quando apresentando nÃveis de expressÃo aumentados dos genes ERCC5(XPG), XPA e XPC exibiram menor sobrevida; 5. nas anÃlises de correlaÃÃes verificou-se que a expressÃo do gene XPA apresentou correlaÃÃo de 26,8% com a expressÃo do gene ERCC5(XPG), bem como, a expressÃo do gene XPA exibiu correlaÃÃo 70,5% com a expressÃo do gene XPC e, por fim, foi verificado que a expressÃo do gene XPC exibiu correlaÃÃo de 36,7% com a expressÃo do gene ERCC5(XPG).

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Grupo DASA / LabPasteur / A associaÃÃo da sÃndrome metabÃlica (SM) com obesidade, diabetes mellitus tipo 2, hipertensÃo arterial sistÃmica e dislipidemia, patologias relacionadas com maior risco de doenÃa cardiovascular, jà està bem estabelecida. O Ãndice de massa corporal (IMC) e a medida da circunferÃncia abdominal (CA) sÃo parÃmetros antropomÃtricos importantes na avaliaÃÃo clÃnica de rotina, e atà no diagnÃstico, dessa situaÃÃo. No entanto, tÃm despontado na literatura estudos avaliando indivÃduos com peso normal pelo IMC, mas que apresentam alteraÃÃes metabÃlicas comuns em obesos. Poucos (ou nenhum) desses estudos avaliaram a associaÃÃo entre SM em indivÃduos nÃo obesos e a medida da circunferÃncia cervical (CC) e da circunferÃncia torÃcica (CT), como parÃmetros antropomÃtricos de avaliaÃÃo da distribuiÃÃo de gordura no segmento corporal superior, e com o Ãndice de adiposidade corporal (IAC), sugerido como preditor da quantidade de gordura corporal. Esse estudo teve por objetivo avaliar a prevalÃncia de SM em adultos com IMC entre 18,5 e 29,9kg/m2 do Nordeste do Brasil; a relaÃÃo da CC, CT e do IAC com os componentes da SM nesta populaÃÃo e; a capacidade desses parÃmetros antropomÃtricos identificarem a presenÃa da sÃndrome. Foram feitas anÃlises de correlaÃÃo entre a CC, CT e IAC com os componentes da SM e, posteriormente, regressÃo linear (sem ajuste e com ajuste para idade, CA e IMC) entre as variÃveis que apresentaram correlaÃÃo. Para se avaliar a capacidade dos parÃmetros identificarem casos de SM foram realizadas anÃlises com curva ROC e depois propostos pontos de corte para as mesmas. Foram avaliados 276 indivÃduos (85 homens e 191 mulheres) com mÃdia de idade de 34,9  11,2 anos e mÃdia de IMC de 24,9  2.8 Kg/m2. A prevalÃncia de SM foi de 28%. Nas anÃlises de correlaÃÃo a CC e a CT se correlacionaram com praticamente todos os componentes da SM, exceto a glicemia, sendo essas correlaÃÃes mais fortes com a CA. O IAC apresentou correlaÃÃes apenas com CA e HDL colesterol. Nos modelos de regressÃo linear incluindo todos os 276 indivÃduos, a CT foi capaz de predizer mudanÃas nos nÃveis de HDL colesterol nos modelos sem e com ajuste e nos nÃveis de triglicerÃdeos apenas no modelo sem ajuste. Entre os homens, A CT e a CC foram capazes de predizerem mudanÃas nos nÃveis de pressÃo arterial sistÃlica nos modelos com e sem ajustes e a CC foi capaz de predizer mudanÃas nos nÃveis de HDL apenas no modelo com ajustes. Entre as mulheres, a CT foi capaz de predizer mudanÃas nos nÃveis de triglicerÃdeos apenas no modelo sem ajuste. O IAC nÃo foi avaliado nas anÃlises de regressÃo linear por nÃo apresentar correlaÃÃo com as variÃveis dependentes. A CC, CT e o IAC foram capazes de identificar SM, na anÃlise da curva ROC, sendo os melhores resultados com as duas primeiras. Os pontos de corte da CT de 95,8cm nos homens e 87,3cm nas mulheres foram os que apresentaram melhor sensibilidade, com especificidade maior que 50%, para o rastreio de casos de SM; quanto à CC, os pontos de corte de 37,5cm nos homens e 32,8cm nas mulheres, foram o que apresentaram melhor sensibilidade, com especificidade tambÃm maior que 50%, para o rastreio de casos de SM. Esses achados indicam uma elevada prevalÃncia de SM em adultos nÃo obesos e sugerem que medidas antropomÃtricas do segmento corporal superior tÃm relaÃÃo com a SM e seus componentes, podendo identificÃ-los nesta populaÃÃo. O IAC, por sua vez, esteve mais fracamente relacionado à SM e seus componentes nesses indivÃduos. Tais evidÃncias sÃo de grande importÃncia uma vez que a utilizaÃÃo de medidas simples poderà ser rotineiramente realizada na avaliaÃÃo desses indivÃduos e sinalizar aqueles com maior risco de distÃrbios metabÃlicos e cardiovasculares, propiciando um diagnÃstico e intervenÃÃo precoces.

nÃo hà / IntroduÃÃo. O sucesso dos transplantes de ÃrgÃos (Tx) e as novas drogas imunossupressoras (DI), fazem do transplante a 1 opÃÃo terapÃutica em muitas doenÃas. As novas DI, diminuÃram as rejeiÃÃes, mas aumentaram a incidÃncia de infecÃÃes. O objetivo desse estudo foi avaliar a incidÃncia de doenÃas tropicais negligenciadas (DTNs) e de lesÃo renal aguda (LRA) em pacientes submetidos a Tx renal. MÃtodos. Foi realizado estudo de coorte histÃrico de DTNs em pacientes submetidos a transplante renal entre janeiro 1994 a novembro 2014, no Hospital Geral de Fortaleza. Foram incluÃdos pacientes com diagnÃstico clÃnico e laboratorial de pelo menos uma das seguintes DTNs: tuberculose (TB), dengue, leishmaniose visceral (LV), hansenÃase ou estrongiloidÃase disseminada. Foram avaliadas a funÃÃo renal antes, durante e apÃs as DTNs e realizada a classificaÃÃo segundo os escores RIFLE, AKIN e KDIGO, analisando a ocorrÃncia de lesÃo renal aguda e sua evoluÃÃo. Resultados. No perÃodo de janeiro de 1994 a novembro de 2014 foram realizados 1.777 transplantes renais, sendo 173 excluÃdos, sendo avaliados 1.604 prontuÃrios. Observou-se 34 casos de TB, 11 de dengue, 6 de LV, 2 de hansenÃase e 1 estrongiloidÃase disseminada. Profilaxia para TB foi realizada nos pacientes com histÃria prÃvia de TB ou PPD &#8805; 5mm, exceto em 4 pacientes. Na TB e LV constatou-se alteraÃÃes significativas (p<0,05) nas mÃdias da creatinina (Cr) e taxa de filtraÃÃo glomerular (TFG), quando comparadas as mÃdias antes e durante infecÃÃo, durante e apÃs a infecÃÃo. Na dengue nÃo foram observadas alteraÃÃes significativas. ConclusÃes. Pacientes de alto risco para TB nÃo submetidos a profilaxia, apresentam maior incidÃncia de TB pÃs Tx renal. LRA à frequente em pacientes transplantados acometidos por DTNs.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Based on evidences that systemic administration of lipopolysaccharide (LPS) in animals can trigger time-dependent pathophysiological changes, which together are named sickness behavior and depression, we sought to determine by immune challenge with systemic administration of LPS (0.5 mg / kg, ip) in male mice, the behavioral changes on parameters such as: behavior related to depression and anxiety, pre-pulse inhibition (PPI), working memory, motor coordination and locomotor activity, 1, 5 and 24h after administration of endotoxin, respectively, the time points for the development of disease and behavior depressive-like, and neurochemical by evaluating the levels of cytokines (TNF and IL1&#946;) in the blood (plasma) and brain areas (prefrontal cortex (PFC), hippocampus (HC) and striatum (ST). Moreover, were measured brain levels of nitrite. Changes 1.5 h post-LPS were hypolocomotion, behaviors related to depression and anxiety, working memory deficits, accompanied by increases in levels of IL-1&#946; in plasma and PFC, TNF a and reductions in plasma levels of nitrite in ST and PFC. Twenty-four hours after LPS, depression-related behavior and deficits of working memory remained, while the levels of PPI reduced significantly accompanied by an increase in the content of IL-1&#946; in the PFC and decreased levels of nitrite in HC, ST and PFC. Taken together, the results of this study provide further evidence for changes in levels of PPI behavior similar to LPS-induced depression and for the involvement of nitric oxide in behavior similar to depression induced by LPS in mice. / Baseando-se na evidÃncia que a administraÃÃo sistÃmica de LipopolissacarÃdeo (LPS) em animais pode desencadear alteraÃÃes fisiopatolÃgicas tempo-dependentes, que em conjunto sÃo denominadas comportamento de doenÃa ou depressÃo sÃmile, buscou-se determinar atravÃs do desafio imune com administraÃÃo sistÃmica de LPS (0,5 mg / kg, ip) em camundongos machos, as alteraÃÃes comportamentais, sobre parÃmetros tais como: comportamentos relacionados à depressÃo e à ansiedade, inibiÃÃo prÃ-pulso (PPI), memÃria de trabalho, atividade locomotora e coordenaÃÃo motora, 1,5 e 24 h apÃs a administraÃÃo da endotoxina, respectivamente, os pontos de tempo chave para o desenvolvimento dos comportamentos de doenÃa e à depressÃo semelhante, e neuroquÃmicas atravÃs da avaliaÃÃo dos nÃveis de citocinas (IL1&#946; e TNF&#945;) no sangue (plasma) e nas Ãreas cerebrais (cÃrtex prÃ-frontal - CPF, hipocampo - HC e corpo estriado - ST). AlÃm disso, foram dosados os nÃveis cerebrais de nitrito. As alteraÃÃes 1,5 h pÃs-LPS foram: hipolocomoÃÃo, comportamentos relacionados à depressÃo e à ansiedade, dÃficits de memÃria de trabalho, acompanhado por incrementos no teor de IL-1&#946; no plasma e PFC, TNF&#945; no plasma e reduÃÃes nos nÃveis de nitrito no ST e PFC. O comportamento relacionado à depressÃo e os dÃficits de memÃria de trabalho mantiveram-se em vinte e quatro horas pÃs-LPS, enquanto os nÃveis de PPI reduziram significativamente acompanhados por um aumento no teor de IL-1&#946; no PFC e diminuiÃÃo dos nÃveis de nitrito no HC, ST e PFC. Tomados em conjunto, os resultados do presente estudo fornecem novas evidÃncias para alteraÃÃes de PPI no comportamento semelhante à depressÃo induzido por LPS e para o envolvimento do Ãxido nÃtrico no comportamento semelhante à depressÃo induzido por LPS em camundongos.

Background. The aim of this study is to investigate abnormalities in glomerular and tubular function in VL patients. Methods. This is a prospective study with 16 VL patients before treatment with pentavalent antimonium, in hospital monitoring, in Fortaleza, CearÃ, Brazil. Urinary concentration and acidification tests were performed after a 12h period of water and food deprivation using desmopressin and calcium chloride (CaCl2). Glomerular filtration rate (GFR) Fractional excretion of sodium (FENa), transtubular potassium gradient (TTKG) and solute free water reabsorption (TcH2O) were calculated. MicroalbuminÃria and proteinÃria were measured. The VL group pre-treatment was compared to a group of 13 healthy volunteers (control group) and 5 VL patients were revalued after treatment. Aquaporin 2 (AQP2), renal outer medullary K+ channels (ROMK) and pendrin were quantified trough exosomes search in urine. Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) and malondialdehyde (MDA) were quantified in urine. Results. Urinary concentration deficit was found in all VL patients before (100%) and 4 in 5 cases (80%) after treatment. Urinary osmolality was significantly lower in VL patients pre-treatment compared to control group (516Â113 vs. 743Â189 mOsm/L, p<0,001, after 12h period water deprivation and desmopressin). There was no difference after treatment revaluation. Urinary acidification deficit was found in 9 cases before (56,22%) and 2 (40%) after treatment, considering urinary pH > 5.5 after CaCl2 test. GRF was similar between the groups. Proteinuria was significantly higher in VL patients prÃ-treatment (250,6Â375,5 vs. 83,7Â49,2 mg/24h, p=0,022) and presented important regression after revaluation (268,1Â259,4 vs. 113,3Â50,1, p=0,043). FENa was higher in VL group when compared to control group. The search for AQP2 (128Â88 vs.100Â40%, p=0,41), ROMK (122Â42 vs. 100Â27%, p=0,34) and pendrin (105Â7,5 vs. 100Â13% p=0,48) were not significant. Urinary MCP-1 showed significant difference between VL patients before treatment and control group (374Â359 vs. 42Â29 pg/mg-Cr, p=0.002) well as urinary MDA (5.4Â2.6 vs. 2.0Â0.8 &#956;mol/mL). Conclusion. VL patients present persistent urinary concentration and acidification deficit in 90 days period after treatment and present inflammation and incipient renal damage although other classical markers such as creatinine are not cha / IntroduÃÃo. O objetivo desse estudo à investigar as alteraÃÃes tÃbulo-glomerulares e avaliar marcadores urinÃrios nos pacientes com LV. MÃtodos. Foi realizado estudo prospectivo com 16 pacientes com LV antes do tratamento com antimonial pentavalente, em acompanhamento na cidade de Fortaleza, CearÃ, Brasil. Testes de concentraÃÃo e acidificaÃÃo urinÃrias foram realizados. Foram calculadas taxa de filtraÃÃo glomerular (TFG), fraÃÃo de excreÃÃo de sÃdio (FENa), transporte transtubular de potÃssio (TTKG) e transporte de Ãgua livre de solutos (TCH2O). Avaliou-se a proteinÃria. O grupo LV prÃ-tratamento foi comparado com 13 voluntÃrios sadios (grupo controle) e cinco pacientes foram reavaliados no pÃs-tratamento. Os transportadores aquaporina 2 (AQP2), canal de K+ apical (ROMK) e pendrina foram quantificados pela pesquisa de exossomas na urina. A proteÃna quimiotÃtica de monÃcitos (MCP-1) e o malondialdeÃdo (MDA) foram quantificados na urina. Resultados. DÃficit de concentraÃÃo urinÃria foi encontrado em todos os pacientes antes (100%) e em cinco dos quatro casos reavaliados (80%) depois do tratamento. A osmolaridade urinÃria mÃdia foi significativamente menor nos pacientes LV prÃ-tratamento quando comparado ao controle (516Â113 vs. 743Â189 mOsm/L, p<0,001) e nÃo houve diferenÃa entre os pacientes reavaliados no pÃs-tratamento. DÃficit de acidificaÃÃo foi detectado em nove casos (56,2%) antes e 2 (40%) apÃs o tratamento, considerando o pH urinÃrio > 5,5 apÃs sobrecarga de CaCl2. A proteinÃria mostrou-se significantemente maior no grupo LV prÃ-tratamento (250,6Â375,5 vs. 83,7Â49,2 mg/24h, p=0,022) regredindo apÃs o tratamento (268,1Â259,4 vs. 113,3Â50,1mg/24h, p=0,043). FENa foi mais elevada no grupo LV prÃ-tratamento. A pesquisa dos exossomas urinÃrios AQP2 nÃo mostrou diferenÃa significativa em relaÃÃo ao grupo controle (128Â88 vs.100Â40, p=0,41), assim como a do canal ROMK (122Â42 vs. 100Â27, p=0,34) e da pendrina (105Â7,5 vs. 100Â13% p=0,48). A dosagem de MCP-1 e MDA urinÃrios foram mais elevadas nos pacientes prÃ-tratamento quando comparado aos controles (374Â359 vs. 42Â29 pg/mg-Cr, p=0.002 e 5.4Â2.6 vs. 2.0Â0.8 &#956;mol/mL, respectivamente). ConclusÃo. Pacientes com LV apresentam dÃficit de concentraÃÃo e acidificaÃÃo urinÃrias antes e 90 dias apÃs o tratamento e evidÃncias de inflamaÃÃo renal incipiente.

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