The Diabetes Mellitus (DM) is a group of metabolic diseases, with hiperglycemia resulting
from defects in insulin secretion (type 1 DM) and / or action (type 2 DM), promoting the
elevation of blood glucose levels, which can damage target organs (eyes, kidneys, nerves,
heart). In the kidney presents as diabetic nephropathy (DN), characterized by increased levels
of urinary albumin excretion (UAE), which could progress to end stage kidney disease. The
renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is an important mediator of the
pathophysiological changes of DN. The pharmacological blockade of this system has been
shown as a combined treatment of DN, decreasing urinary albumin excretion. The aim of this
study was to evaluate the effects of triple RAAS blockade on kidney structure and function, as
well as albuminuria in diabetic Wistar rats with DN in development. Induction of diabetes in
rats was performed with intravenous administration of alloxan (50mg/kg) diluted in 0.9%
saline and glycemia observed 24h after the induction of diabetes; animals with blood glucose
greater than 200 mg/dL were considered diabetic and were divide into 5 groups: I) control
group - no treatment (CG); II) experimental group 1 - treated with enalapril (EN) (angiotensin
converting enzyme inhibitor - ACEI), III) experimental group 2 - treated with losartan (LO)
(angiotensin receptor blocker - ARB), IV) experimental group 3 - treated with aliskiren (AL)
(direct renin inhibitor - DRI); V) experimental group 4 - treated with triple blockade ACEIARB-
DRI (EN+LO+AL). After 90 days of treatment, animals were placed in metabolic cages
to collect 24-hour urine and thereafter for determination of blood, proteinuria, and glomerular
filtration rate by creatinine clearance. Then, the animals were anesthetized and had their
kidneys removed for histological and immunohistochemical studies (α-SMA and PCNA).
After induction, all animals that became diabetic, remained with high glycemic levels
throughout the treatment period. Histology showed on CG glomerular collagen deposition and
tubulointerstitial, tubular dilation, space capsule expansion and inflammatory infiltration;
those changes were attenuated by treatments with EN, LO, AL and EN+LO+AL. The
treatments reduced the expression of α-SMA glomerular (EN p<0.01; LO p<0.01; AL p<0.05,
EN+LO+AL p<0.01) and tubulointerstitial (EN p<0.05, AL p<0.01, EN+LO+AL p<0.05)
compared to CG. There were no significant differences in the number of PCNA glomeruli
positive cells and in the analysis of plasma concentrations of sodium, potassium and urea
between groups. However, EN and LO preserved a largest number of proliferating
tubulointerstitial cells. Rats treated with AL (p<0.05) and EN+LO+AL (p<0.05) had a higher
glomerular filtration rate (GFR) when compared to CG, EN and LO. AL and EN+LO+AL
significantly reduced proteinuria in these animals when compared to CG (p<0.01). The
treatment with EN+LO+AL reduced the expression of α-SMA glomerular and
tubulointerstitial, preserved a greater number glomeruli, GRF and UAE. However,
administration of AL resulted in similar data. / O Diabete Melito (DM) corresponde a um grupo de doenças metabólicas, com hiperglicemia
resultante de defeitos na secreção (DM1) e/ou ação (DM2) da insulina, promovendo a
elevação das taxas glicêmicas, que pode lesionar órgãos-alvo (olhos, rins, nervos ou coração).
Nos rins manifesta-se como a nefropatia diabética (ND), caracterizada pelos níveis
aumentados de excreção urinária de albumina (EUA), que poderá evoluir até a insuficiência
renal crônica terminal, dialítica. O sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) é um
importante mediador das alterações fisiopatológicas da ND. O bloqueio farmacológico deste
sistema tem-se mostrado como um aliado ao tratamento da ND, diminuindo a EUA. O
objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do bloqueio triplo do SRAA na estrutura e função
renais, bem como na proteinúria, de ratos Wistar diabéticos com ND em desenvolvimento. A
indução do diabetes nos ratos foi feita com a administração intravenosa de aloxano
(50mg/Kg) diluída em solução salina 0,9% e a glicemia verificada 12h, 24h e 48h após a
indução do diabetes, animais com glicemia acima de 200mg/dL foram considerados
diabéticos e divididos em 5 grupos: I) grupo controle sem qualquer tratamento (CO); II)
grupo experimental 1 tratados com enalapril (EN) (iECA); III) grupo experimental 2
tratados com losartan (LO) (BRA); IV) grupo experimental 3 tratados com alisquireno (AL)
(IR); V) grupo experimental 4 tratados com iECA-BRA-IR (EN+LO+AL). Após 90 dias de
tratamento, os animais foram colocados em gaiolas metabólicas para coleta de urina 24 horas
e, posteriormente, de sangue para determinação da proteinúria e taxa de filtração glomerular,
através do clearance de creatinina. Em seguida, os animais foram anestesiados e tiveram seus
rins retirados para estudos histológicos e imunohistoquímicos. Os animais de todos os grupos
se apresentaram hiperglicêmicos após a indução e as glicemias se mantiveram elevadas
durante todo o tempo de tratamento. A histologia mostrou no CO a deposição de colágeno
glomerular e tubulointersticial, dilatação tubular, expansão do espaço capsular e presença de
infiltrado inflamatório, alterações que foram atenuadas pelos tratamentos com EN, LO, AL e
EN+LO+AL. Os tratamentos reduziram a expressão de α-SMA glomerular (EN p<0,01; LO
p<0,01; AL p<0,05; EN+LO+AL p<0,01) e tubulointersticial (EN p<0,05; AL p<0,01;
EN+LO+AL p<0,05) quando comparados ao CO. Não houve diferenças significativas no
número de células PCNA glomerulares positivas e nas análises das concentrações plasmáticas
de sódio, potássio e uréia entre os grupos; entretanto, EN e LO preservaram o maior número
de células em proliferação tubulointersticial. Os ratos tratados com AL (p<0,05) e
EN+LO+AL (p<0,05) tiveram uma maior taxa de filtração glomerular, quando comparados ao
CO, EN e LO. AL e EN+LO+AL reduziram significativamente a proteinúria desses animais,
quando comparados ao CO (p<0,01). O tratamento com EN+LO+AL reduziu a expressão de
α-SMA glomerular e tubulointersticial, além de preservar um maior número de glomérulos,
função renal e EUA, comuns nos quadros de ND. No entanto, a administração de AL resultou
em dados semelhantes. / Mestre em Biologia Celular e Estrutural Aplicadas
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/urn:repox.ist.utl.pt:RI_UFU:oai:repositorio.ufu.br:123456789/12409 |
| Date | 14 August 2013 |
| Creators | Costa, Emerson Nunes |
| Contributors | Silva, Luiz Borges Bispo da, Balbi, Ana Paula Coelho, Betônico, Gustavo Navarro, Netto, Marcus Vinícius de Pádua |
| Publisher | Universidade Federal de Uberlândia, Programa de Pós-graduação em Biologia Celular e Estrutural Aplicadas, UFU, BR, Ciências Biomédicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFU, instname:Universidade Federal de Uberlândia, instacron:UFU |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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