Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / La comunicación entre los tejidos del sistema musculoesquelético históricamente se
ha considerado en base a estímulos mecánicos. Sin embargo, hace una década ha
surgido la idea de una comunicación bioquímica entre estos tejidos, vía moléculas
secretadas. En nuestro grupo postulamos que el ATP extracelular sería una
molécula de comunicación cruzada entre músculos y huesos. Para estudiar tal idea
es necesario inicialmente reconocer el rol del ATP tanto en músculos como en
huesos, y en cada uno de los tipos celulares que lo conforman. En el presente
trabajo se estudió específicamente el rol del ATP extracelular en la diferenciación de
monocitos a osteoclastos, células encargadas de la resorción durante la
remodelación ósea. En la línea celular de monocitos de ratón RAW264.7 se evaluó
la expresión de los ARNm para los distintos subtipos de receptores de ATP P2Y (1-2
4-6-12-13-14) y P2X (1-7). Además, se caracterizó la expresión de marcadores de
osteoclastogénesis en estas células expuestas a un estímulo clásico de
diferenciación (RANKL), o sometidas exclusivamente a ATP exógeno, a diferentes
concentraciones (0,01-100 µM) y por distintos tiempos (1-7 días).
Los resultados demostraron la expresión de receptores P2Y2-6-12 y P2X347 en estado
de monocitos y osteoclastos. Por otro lado, al momento de analizar la acción del
ATP en células RAW 264.7 en función a distintas concentraciones y días de estudio,
se observó un aumento de la expresión de marcadores de osteoclastogénesis en los
experimentos independientes, lo que respaldaría la relevancia de esta molécula
como factor de diferenciación de osteoclastos y su participación en la remodelación
ósea y comunicación músculo-hueso. Sin embargo, debido a la alta dispersión de
datos, no se logró significancia estadística, fundamental para sacar conclusiones
válidas. Por lo tanto, se sugiere el aumento del tamaño muestral para resolver este
punto.
Reconocer el rol del ATP en la remodelación ósea y la comunicación músculohueso
permitirá desarrollar opciones terapéuticas farmacológicas y moleculares para
patologías del sistema musculoesquelético. Esto será un gran aporte al campo de la
odontología, dado que actualmente los trastornos témporomandibulares y del
sistema masticatorio en su conjunto tienen origen poco claro y complejo, siendo
tratados exclusivamente en forma paliativa / Adscrito a Fondecyt 1151353.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/146547 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Gómez Valenzuela, Fernán |
| Contributors | Buvinic Radic, Sonja, Llanos Vidal, Paola, Balanta Melo, Julián |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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