Objetciu: Reconstruir en 3D caps del nervi òptic (CNOs) de rata camb glaucoma experimental
(GExp) precoç unilateral, per proporcionar la primera descripció histomorfomètrica del CNO de
controls normales i amb GExp primerenc en aquesta espècie.
Métodos: Es va injectar sèrum salí hipertònic unilateralment en les venes epiesclerals de 8 rates
noruegues que van ser sacrificades 4 setmantes després (fixació-perfusió). Cinc observadors
enmascarats graduaren el dany de seccions del nervi òptic (NO) orbitari (1 Normal-5 Extens). Es
van reconstruir en 3D, es van visualitzar, deliniar i parametritzar els CNOs i l’esclera peripapil·lar.
Els paràmetres globals i específics per ull van ser avaluats conjuntament i regionalment amb un
model d’efectes linials mixtes amb criteris de significació ajustats per a comparacións múltiples.
Resultats: El CNO de la rata consisteix en 2 obertures esclerals (una superior neurovascular i una
altra otra inferior arterial) separades por una cingla escleral. Dins l’obertura superior, el nervi es
recolza un una prominent extensió de la Membrana de Bruch’s (MB) superiorment i està rodejat
d’un plexe vascular. El NO i l’Obertura Anterior del Canal Escleral (ASCO) van expandir-se
significativament en 7 dels 8 ulls amb GExp. En almenys 5 ulls amb GExp van detectar-se
expansions significativae de l’Obertura de la MB (BMO) (3-10%), de l’ASCO y de l’Obertura
Posterior del Canal Escleral (PSCO) (8-21% i 8-41% respectivament). L’expansió del NO va
correlacionar-se significativament amb el grau de dany (R2=0.668, p<0.05).
Conclusions: La complexitat 3D del CNO de rata y el gau en el què es diferencia de la del primat
han estat infravalorats en estudis previs en 2D. En el CNO de rata, el NO, el BMO que el rodeja I
el canal neurovascular s’expandeixen de manera precoç en resposta a l’elevació experimental crònica
de PIO. Aquestes troballes aporten nous punts de referència i objectius d’imatge per detectar el
desenvolupament de la neuropatia glaucomatosa experimental en ulls de rata. / Objetivo: Reconstruir en 3D cabezas del nervio óptico (CNOs) de rata con glaucoma
experimental (GExp) precoz unilateral, para proporcionar la primera descripción histomorfométrica
de la CNO de controles normales y GExp precoz en esta especie.
Métodos: Se inyectó suero salino hipertónico unilaterlamente en las venas epiesclerales de 8 ratas
noruegas que se sacrificaron 4 semanas después (fijación-perfusión). Cinco observadores
enmascarados graduaron el daño de secciones del nervio óptico (NO) orbitario (1 Normal-5
Extenso). Se reconstruyeron en 3D, se visualizaron, delinearon y parametrizaron las CNOs junto
con la esclera peripapilar. Los parámetros globales y específicos por ojo fueron evaluados
conjuntamente y regionalmente con un modelo de efectos lineares mixtos con criterios de
significación ajustados para comparaciones múltiples.
Resultados: La CNO de la rata consiste en 2 aperturas esclerales (una superior neurovascular y
otra inferior arterial) separados por una cincha escleral. Dentro de la apertura superior, el nervio se
apoya en una prominente extensión de la Membrana de Bruch’s (MB) superiormente y está rodeado
de un plexo vascular. El NO y la Apertura Anterior del Canal Escleral (ASCO) se expandieron
significativamente en 7 de 8 ojos con GExp. En al menos 5 ojos con GExp se detectaron
expansiones significativas de la apertura de la MB (BMO) (3-10%), de la ASCO y de la Apertura
Posterior del Canal Escleral (PSCO) (8-21% y 8-41% resp.). La expansión del NO se correlacionó
significativamente con el grado de daño (R2=0.668, p<0.05).
Conclusiones: La complejidad 3D de la CNO de rata y el grado en el que se diferencia de la del
primate han sido infravalorados en los estudios previos en 2D. En la CNO de rata, el NO, el BMO
que lo rodea y el canal neurovascular se expanden de manera temprana en respuesta a la elevación
experimental crónica de PIO. Estos hallazgos proporcionan nuevos puntos de referencia y objetivos
de imagen para detectar el desarrollo de la neuropatía glaucomatosa experimental en ojos de rata. / Purpose: To Three-Dimensionally (3D) reconstruct rat optic nerve heads (ONHs) with varying
stages of unilateral early experimental glaucoma (EG), so as to provide the first
histomorphometrical description of nomal controls and early EG ONH anatomy in this species.
Methods: Hypertonic saline was unilaterally injected into the episcleral veins of 8 Brown Norway
rats and animals were sacrificed 4 weeks later by perfusion fixation. Orbital optic nerve (ON) crosssections
from were graded (1 normal, 5 extensive injury) by 5 masked observers. ONH’s with
peripapillary ONH sclera were 3D reconstructed, visualized, delineated, and parameterized. Overall
and animal-especific EG versus control eye ONH parameters differences were assessed globally and
regionally by linear mixed effect models with significance criteria adjusted for multiple
comparisons.
Results: The rat ONH consists of 2 scleral openings (a superior neurovascular and inferior
arterial) separated by a scleral sling. Within the superior opening, the nerve abuts a prominent
extension of Bruch’s Membrane (BM) superiorly and is surrounded by a vascular plexus.
Expansions of the ON and anterior scleral canal opening (ASCO) achieved statistical significance
overall and in 7 of 8 EG eyes. In at least 5 EG eyes, significant expansions in Bruch’s Membrane
Opening (BMO) (3-10%), the ASCO and Posterior Scleral Canal Openings (PSCOs) (8-21% and
8-41%, respectively) were detected. ON expansion was significantly correlated to ON damage
(R2=0.668, p<0.05).
Conclusions: The 3D complexity of the rat ONH and the extent to which it differs from the
primate have been under-appreciated within previous 2D studies. In the rat ONH, the ON ansd
surrounding BMO and neurovascular canal expand early in their response to chronic experimental
IOP elevation. These findings provide phenotypic landmarks and imaging targets for detecting the
development of EG optic neuropathy in the rat eye.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/381080 |
| Date | 12 January 2016 |
| Creators | Pazos López, Marta |
| Contributors | Burgoyne, Claude F., Antón, Alfonso, Castilla-Céspedes, Miguel, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | English |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 235 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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