Tesi realitzada en el Programa de Doctorat de Biomedicina / El Rabdomiosarcoma (RMS) es el tumor de partes blandas más común en la infancia. Los pacientes con enfermedad diseminada continúan teniendo un mal pronóstico a pesar del uso de terapias intensivas. En este trabajo se evidencia la expresión y activación notable de la vía Notch en RMS y se demuestra la implicación de la vía como elemento clave en la regulación de mecanismos de adhesividad, movilidad e invasividad en células de RMS. Además se propone un mecanismo de regulación de estos procesos, mediado por Notch, a través de la regulación positiva de varias moléculas de adhesión, tales como la N-Caderina e Integrina-α9. Así mismo, se describen los efectos observados de la inhibición de la vía Notch in vivo y se profundiza en la caracterización del estado muscular inmaduro propio del RMS según los niveles de expresión de varios genes claves para el proceso de la miogénesis, tales como la vía Notch, la N-Caderina y la Integrina-α9 en un amplio abanico de tumores de RMS. / Rhabdomyosarcoma (RMS) is the commonest type of soft-tissue sarcoma in children. Patients with metastatic RMS continue to have very poor prognosis. This work provides evidence of Notch pathway expression and activation in RMS and it demonstrates a critical role of the Notch pathway in the activation of the process that leads to cell mobility and invasiveness in RMS cells. Furthermore N- cadherin and α9-integrin are postulated as leading actors in the association between the Notch pathway and promotion of cell adhesion, motility and invasion, pointing to these proteins and the Notch pathway itself as interesting putative targets for new molecular therapies against metastases in RMS. It also describes the observed effects of the inhibition of the Notch pathway in vivo.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UB/oai:www.tdx.cat:10803/121513 |
| Date | 31 May 2013 |
| Creators | Masià Fontana, Anna |
| Contributors | Gallego Melcón, Soledad, Roma Castañé, Josep, Bigas Salvans, Anna, Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina |
| Publisher | Universitat de Barcelona |
| Source Sets | Universitat de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 223 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/es/ |
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