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Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Alguns estudos sugerem que as vias opioidérgicas centrais parecem desempenhar um papel
regulatório no controle da ingestão de água e sal em mamíferos. As ações dos opioides centrais
sobre a regulação do controle hidroeletrolítico são mediadas por vários dos subtipos de
receptores opioides. O papel dos receptores delta e kappa-opioides centrais neste processo não
está adequadamente elucidado sendo necessário mais estudos que o esclareçam. Objetivo: Este
estudo investigou o envolvimento dos receptores delta e kappa-opioides centrais no apetite por
sódio em ratos depletados deste íon e em rato ativados centralmente com angiotensina. Material
e Métodos: Foram utilizados ratos Wistar (270 ± 20 g), submetidos à cirurgia estereotáxica para
implante de cânula guia no ventrículo lateral esquerdo (VL), no órgão subfornical (OSF), no
núcleo preóptico mediano (MnPO) e no núcleo basolateral da amígdala (BLA). No protocolo de
depleção de sódio os animais foram submetidos à injeção subcutânea de furosemida combinada
com dieta hipossódica quatro dias após a cirurgia. Neste modelo de estudo os animais
receberam injeção intracerebroventricular (i.c.v.) do antagonista delta-opioide naltrindole no
quinto dia pós-cirúrgico, nas doses de 5, 10 e 20 nmol/2 μL e do antagonista kappa-opioide,
norbinaltorfimina, injetado no OSF, MnPO e BLA, nas doses de 0,5, 1,0 e 2,0 nmol/0,2 μL.. O
agonista específico para os receptores delta-opioides, deltorfina II (2,5, 5,0, 10 e 20 nmol/2 μL),
foi injetado i.c.v. em animais depletados de sódio pré-tratados com naltrindole na dose de 20
nmol/2 μL e em animais repletos de sódio na dose de 20 nmol/2 μL. O agonista kappa-opioide,
ICI199,441 (2,0 nmol/0,2 μL) foi injetado no OSF, MnPO e BLA em animais depletados de sódio
pré-tratados com norbinaltorfimina 2,0 nmol/0,2 μL e em animais repletos de sódio na dose de
2,0 nmol/0,2 μL. Bebedouros de água destilada (H2Od) e de salina foram introduzidos nas
caixas15 minutos após a injeção central e tiveram seus volumes monitorados nos tempos 5, 10,
15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos, após a colocação dos bebedouros. No protocolo de ativação
angiotensinérgica central, quarto dia após a cirurgia os animais sofreram administração i.c.v. de
naltrindole (5, 10 e 20 nmol/2 μL) 15 minutos antes de receberem injeções de angiotensina II na
dose de 10 ng/2 μL. Os bebedouros de H2Od e de solução salina foram introduzidos nas caixas
logo após a segunda injeção e tiveram seus volumes monitorados nos tempos 5, 10, 15, 30, 45,
60, 90 e 120 minutos, após a colocação dos bebedouros. Para verificar a especificidade de ação
dos antagonistas opioides os animais foram submetidos aos testes de sobremesa, campo aberto e
medida da pressão arterial. A análise estatística utilizada foi ANOVA modelo misto para
medidas repetidas seguida do pós-teste de Bonferroni para múltiplas comparações dos volumes
ingeridos e teste “t” de Student não pareado para análise dos testes de comportamento, através
do programa GraphPad Prism 6.0. Resultados: Os grupos de ratos que receberam injeções i.c.v.
de naltrindole após depleção de sódio e ativação angiotensinérgica central, apresentaram
redução estatisticamente significante na ingestão de salina quando comparados ao grupo de
animais controles. Os ratos que receberam injeção de norbinaltorfimina no OSF, MnPO e BLA
após depleção de sódio apresentaram redução estatisticamente significante na ingestão de salina
quando comparados ao grupo de animais controles. A estimulação dos receptores delta-opioides
em animais repletos de sódio aumentou a ingestão de salina hipertônica. Conclusões: Os dados
presentes sugerem que os receptores delta-opioides centrais e os receptores kappa-opioides
localizados no OSF, MnPO e BLA parecem desempenhar papel fundamental na expressão do
comportamento de aquisição de sal em ratos que sofreram depleção de sódio e ativação central
do apetite por sódio induzido pela via angiotensinérgica. / Central opioid pathways seem to have an important role on the control of water and salt
intake in mammals, and brain opioid peptides may influence hydroelectrolyte balance
through a myriad of actions mediated by distinct opioid receptors. The specific role of
central delta and kappa-opioid receptors (DOR and KOR) in this process is far from
being fully understood. In the present work, we investigated the role of those receptors
in the control of water and salt intake, in sodium-depleted rats and rats with activation
central angiotensinergic. Method: Wistar male rats (250 ± 20 g) were used in the
experiment after stereotaxic cannulation of the VL left, SFO, MnPO and BLA. To study
the effect of the blockade of central DOR and KOR on water and salt intake in rats were
sodium depleted by the concomitant use of s.c. injections of furosemide and were kept in
hypossodic diet, five days after surgery. In the sixth day, they received i.c.v. injections
of a selective delta-opioid receptor antagonist (naltrindole) at the doses of 5, 10 and 20
nmol/2 μL and injections in the SFO, MnPO and BLA of a selective kappa-opioid
receptor antagonist (norbinaltorphimine) at the doses of 0.5, 1.0 and 2.0 nmol/0.2 μL.
The specific agonist for delta-opioid receptor deltorphin II (2.5, 5.0, 10 and 20 nmol / 2 !L)
was injected i.c.v. in animals depleted pretreated with sodium naltrindole at the dose 20 nmol
/2 !L . The kappa-opioid agonist, ICI199,441 (2 nmol /0.2 !L) was injected into the SFO,
MnPO and BLA in animals depleted pretreated with sodium norbinaltorphimine 2.0 nmol /
0.2 !L. Bottles containing water or hypertonic saline solution were introduced into the cages
15 min after the central administration. To study the effect of the blockade of central DOR
and KOR on water and salt intake in animals after central angiotensinergic stimulation,
the animals received intracerebroventricular injections of naltrindole at the doses of 5,
10 and 20 nmol/2 μL 30 min before receiving central injections of angiotensin II at the dose
of 10 ng/2 μL. In this case, bottles containing water or hypertonic saline solution were
introduced into the cages immediately after the central administration of angiotensin II.
Water and salt intake were recorded for the next 2 hours after the introduction of the bottles
into the cages. To verify the specificity of action of opioid antagonists animals were submitted
to the dessert test, open field and measurement of blood pressure. Data were analyzed by
Two-Way ANOVA mixed model followed by Bonferroni as post-hoc test. Results: The
groups of rats that received i.c.v. injections naltrindole after sodium depletion and central
angiotensinergic activation, showed a statistically significant reduction in salt intake when
compared to control animals group. Rats receiving norbialtorphimine injection in the SFO,
MnPO and BLA after sodium depletion showed a statistically significant reduction in salt
intake when compared to control animals group. The stimulation of delta-opioid receptors in
animals full of sodium increased intake of hypertonic saline. Conclusions: The present data
suggest that the delta-opioid receptors central, and the kappa-opioid receptors located in the
SFO, MnPO and BLA appear to play a key role in the expression of the salt acquisition
behavior in rats with sodium appetite.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/11934 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Nascimento, Ana Isabel Reis |
| Contributors | Menani, José Vanderlei, Maldonado, Igor Lima, El-Bachá, Ramon dos Santos, Villarreal, Cristiane Flora, Fregoneze, Josmara Bartolomei, Fregoneze, Josmara Bartolomei |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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