Células dendríticas são as principais células apresentadoras de antígeno e apresentam alterações em pacientes com câncer. As vias de sinalização ERK 1/2 e p38 MAPK participam da diferenciação de DCs derivadas de monócitos (Mo-DCs). A exposição ao sobrenadante tumoral (ST) da linhagem MCF-7 levou à diminuição de CD1a e aumento de CD14 (frequência), além do aumento de IL-6 e IL-10. A inibição da via ERK1/2 MAPK corrigiu a expressão de CD14 e corrigiu parcialmente a produção das citocinas. A inibição da via p38 MAPK corrigiu a expressão de CD1a e CD14 e diminuiu parcialmente a produção das citocinas. Identificamos a proteína de choque térmico HSP27. A exposição à HSP27 não levou às alterações observados quando as células foram expostas ao ST. Por fim, em Mo-DCs de pacientes com câncer de mama o tratamento com o inibidor da p38 MAPK diminuiu a expressão de CD86 e HLA-DR. Portanto, os resultados deste trabalho sugerem que a inibição da via p38 MAPK não parece ser uma abordagem interessante na manipulação de Mo-DCs de pacientes com carcinoma ductal invasivo de mama. / Dendritic cells are the main presenting cells and present alterations in cancer patients. The signaling pathways p38 and ERK1/2 MAPK participate of monocyte-derived dendritic cells (Mo-DCs) differentiation. Exposition to MCF-7s supernatant (TS) decreased CD14 and CD1a expression (frequency) while enhanced IL-6 and IL-10 production. Inhibition of ERK1/2 MAPK reverted CD14 expression and partially reverted cytokines production. Inhibition of p38 MAPK reverted CD1a and CD14 expression and partially reverted cytokines production too. We identified the heat shock protein HSP27. Exposition to HSP27 did not cause the observed alterations seen when the cells were exposed to TS. Lastly, treatment of Mo-DCs from breast cancer patients with the p38 inhibitor decreased CD86 and HLA-DR expression. Therefore, the data presented in this study suggest that p38 MAPK inhibition does not appear to be an interesting approach in the manipulation of Mo-DCs from breast cancer patients.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-10052017-150608 |
| Date | 09 February 2017 |
| Creators | Barbosa, Bruna Zelante |
| Contributors | Barbuto, Jose Alexandre Marzagao |
| Publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| Source Sets | Universidade de São Paulo |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | Tese de Doutorado |
| Format | application/pdf |
| Rights | Liberar o conteúdo para acesso público. |
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