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Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / INTRODUÇÃO: O vírus linfotrópico para células T humanas (HTLV-1) é o principal agente causador da Paraparesia Espástica Tropical / Mielopatia associada ao HTLV-1 (PET/MAH) e da Leucemia da célula T do Adulto (LTA). A maioria dos indivíduos infectados permanece assintomática, somente 2 a 5% irão desenvolver uma das duas doenças. Fatores da interação HTLV-1/ hospedeiro estão envolvidos no risco de desenvolver doença. A lesão neurológica na PET/MAH parece ser consequência de uma reação inflamatória, desencadeada pelo reconhecimento de células infectadas por linfócitos T citotóxicos, com consequente liberação de citocinas e lesão medular. OBJETIVO: Identificar marcadores genéticos, que possam ajudar no prognóstico e tratamento dos pacientes portadores do HTLV-1. MÉTODOS: Nas amostras de 117 portadores do HTLV-1 assintomáticos e 171 pacientes com acometimento neurológico em acompanhamento na cidade do Rio de Janeiro, foram realizadas as tipificações dos genes do HLA Classe I e II, dos polimorfismos dos genes das citocinas -308TNF-\03B1,-174IL-6, +874IFN-\03B3, códon 10 e 25TGF-\03B21 e -1082 - 819-592IL-10, e a quantificação da carga proviral. Os dados foram organizados em um banco de dados no programa SPSS. As frequências alélicas e genotípicas foram obtidas por contagem direta. O equilíbrio de Hardy-Weinberg foi avaliado para os polimorfismos das citocinas no sitio http://bioinfo.iconcologia.net/ubbweb/SNPStats_web, em relação ao HLA foram utilizadas as ferramentas disponíveis no sítio \201CLos Alamos HIV database tools\201D. As comparações entre os grupos foram realizadas através de tabelas de contingência 2x2 (quiquadrado, exato de Fisher e odds ratios), valores de p\22640,05 foram considerados significantes
RESULTADOS E CONCLUSÕES: O alelo A*02 não influencia a condição clínica nem os níveis da carga proviral. Os alelos A*29 e B*44 foram mais frequentes entre os indivíduos assintomáticos e a sua presença influenciou os níveis da carga proviral sugerindo proteção ao desenvolvimento de doença neurológica. O alelo A*68 foi mais frequente entre os pacientes com doença neurológica, porém sua presença não influenciou nos níveis da carga proviral. O alelo C*04 foi mais frequente entre os portadores assintomáticos e não influenciou os níveis de carga proviral, já o alelo DRB1*03 predominou entre os pacientes com doença neurológica e a sua presença entre os indivíduos assintomáticos acarretou níveis mais elevados de carga proviral, sugerindo ser um possível fator de risco para o desenvolvimento de doença neurológica. Na análise do polimorfismo genético das citocinas, o polimorfismo de IL-10, com perfil fenotípico de baixo produtor da citocina foi mais frequente no grupo dos assintomáticos, enquanto que o fenótipo de produtor intermediário predominou entre os sintomáticos. O perfil fenotípico da população estudada foi caracterizado como: baixo produtor da citocina -308TNF-\03B1, intermediário a alto produtor para códon 10 e códon 25 TGF-\03B2, baixo a intermediário produtor para -1082,-819,- 592 IL-10, alto produtor para -174 IL-6 e baixo a intermediário produtor para +874IFN-\03B3 / INTRODUCTION: The human T cell lymphotropic
vírus (HTLV-1) is the main causing
agent of Tropical Spastic Paraparesis/HTLV
-1 Associated Myelopathy (HAM/TSP) as
well as of Adult T Cell Leukemia (ATL).
Most of the infected
individuals remain
asymptomatic, only 2 to 5 %
end up developing either one of
these diseases. Factors
related to the HTLV-1/host interaction may
be involved in the risk of developing the
diseases. The neurological lesion in HA
M/TSP may be the consequence of an
inflammatory reaction, triggered by the rec
ognition of infected cells by cytotoxic T
lymphocytes, followed by the release of cyt
okines and central nervous system lesion.
OBJECTIVE: This work aims to identif
y genetic markers, which may help in the
prognosis and treatment of HT
LV-1 patients. Methods: Th
e polymorphism of the HLA
Class I and II genes, as well as the
TNF-
α
, IL6, IFN-
γ
, TGF-
β
and
IL-10
cytokine
genes, and the proviral load were analysed
in 117 asymptomatic
HTLV-1 carriers
and 171 HTLV-1 symptomatic carriers from Rio
de Janeiro city. Data were organized
into a database using SPSS. The Hardy-
Weinberg equilibrium was evaluated for
cytokine polimorphisms using the site http
://bioinfo.iconcologi
a.net/ubbweb/SNPStats
_web. The tools available in
the site “Los Alamos HIV dat
abase tools” were used to
analyze the HLA polimorphism
s. Comparisons between groups
were made using 2x2
contingency tables (Fisher Exact test/
χ
2
and odds ratios),
p
values
p
≤
0,05
were
considered significan
t. RESULTS and CONCLUSIONS:
The A*02 allele does not
influence the clinical condition or the leve
ls of proviral load. The alleles A*29 and
B*44 were more frequent among asymptom
atic individuals and their presence
influenced the levels of prov
iral load, suggesting protec
tion for the development of
neurological disease.
The A*68 allele was more frequent among patients with
neurological disease, but did not influence the
levels of proviral lo
ad. The C*04 allele
presented a higher frequency in
the asymptomatic carriers
, and did not influence the
proviral load levels. The DRB1*03 allele
was more frequent
among the symptomatic
carriers. However the asymptomatic indi
viduals that possess the DRB1*03 allele,
have higher levels of proviral load, sugges
ting a possible risk factor for neurological
disease. In the analysis of
the genetic polymorphism of
the cytokines, the IL-10
polymorphism, with a
phenotypic profile of low cy
tokine production was more
frequent in the asymptomatic
group, while the interm
ediate producer phenotype
predominated among the symptom
atic. The phenotypic profile
of the study population
was characterized as low cytokine producer 308TNF-
α
-, intermediate to high
producer for codon
10 and codon 25 TGF-
β
, low to intermediate producer to -1082, -
819, -592 IL-10, high
producer for -174 IL-6 and low to
intermediate producer to +874
IFN-
γ
.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/14385 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Schor, Doris |
| Contributors | Araújo, Abelardo de Queiróz Campos, Fernandes, Ana Teresa Gomes, Porto, Luis Cristóvão de Moraes Sobrino, Silva, Marcus Tulius Teixeira da, Almeida, Maria da Glória Bonecini de, Serpa, Maria José de Andrada |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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