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Avaliação da Apoptose e Produção de TNF-a no Câncer de mama: correlação com fatores prognósticos

A apoptose é um importante fator no crescimento do câncer de mama, tendo sido relacionada a progressão tumoral. Por outro lado, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) que é uma citocina mediadora da apoptose é reconhecida por ter
citotoxicidade contra células malignas destes tumores. Neste estudo, a presença de células apoptóticas em tumores graus I, II e III foi investigada e comparada com outros fatores prognósticos estabelecidos do câncer de mama. A detecção in situ da apoptose em células tumorais foi investigada pelo método TUNEL e a produção
de TNF-α, proliferação celular, receptores hormonais, expressão dos genes c-erbB-2 e p53 foram analisados utilizando-se procedimento imunoistoquímico. Nossos dados demonstraram que alto índice apoptótico esta relacionado a maiores níveis de proliferação, a expressão de p53, a tumores pouco diferenciados e a negatividade
para receptores hormonais. Entretanto, quando analisados somente em tumores grau III, pacientes com história clínica de recidiva e metástase apresentaram menores níveis de apoptose, maiores índices prolifertivos e menor expressão de TNF-α no infiltrado associado ao tumor. Estes achados indicam que em tumores grau III o número de células em apoptose está diretamente relacionado a um comportamento tumoral agressivo. Adicionalmente, foi observado maior expressão
de TNF-α no infiltrado inflamatório associado ao tumor e maior índice apoptótico pode estar relacionado a ausência de expansão ganglionar e recidiva do câncer de mama. / Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a cytokine recognized as an important mediator of apoptosis process and also showed citotoxicity against breast malignant tumor cells. In the present study, the presence of tumor apoptotic cells was
investigated in grade I, II and III invasive breast cancer and compared with another
prognostic factors. In situ detection of tumor apoptotic cells was investigated by direct immuno-peroxidase of digoxigenin-labeled genomic DNA. The production of TNFα, tumor cell proliferation, hormonal receptor, c-erbB-2 and p53 was investigated using immuhistochemical procedure. Our data demonstrated that patients with high
apoptotic rate correlates with higher levels of cell proliferation, positive p53 expression, negative hormonal expression and high grade breast cancer. Otherwise patients with a clinical history of cancer recurrence and metastasis presented a lower number of cancer apoptotic cells, higher tumor proliferation rate and lower
expression of TNF-α by inflammatory cells than that observed among patients diagnosed with the same histopathological type of breast cancer but with absence of tumor recurrence and metastasis. Taken together the results suggested that the rate
of apoptosis reflect degrees of histological breast cancer and correlates with another
prognostic factors. In addition, it is also possible that TNF-α produced by tumorassociated
inflammatory cells play an important role in the control of apoptosis of breast cancer cells and clinical behavior.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ndc.uff.br:121
Date01 January 2004
CreatorsRogério Estevam Farias
ContributorsFernando Monteiro Aarestrup
PublisherUniversidade Federal Fluminense, Programa de Pós-graduação em Patologia, UFF, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
FormatEXE, C00, C01, C02, application/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFF, instname:Universidade Federal Fluminense, instacron:UFF
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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