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Previous issue date: 2015-12-04 / Clozapine (CLZ) is the antipsychotic drug of choice in treatment refractory schizophrenia
(TRS), however 30% of the patients with TRS don’t have full response to treatment with
CLZ, these patients are considered to have super refractory schizophrenia (SRS). The
response variability to treatment with CLZ may be associated with alterations of the CLZ
plasma levels promoted by 1236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T ABCB1 gene
polymorphisms. ABCB1 is a transmembrane glycoprotein of transport, which export drugs
from the intracellular to the extracellular space. ABCB1 polymorphisms cause structurally
and functional protein changes that influence the intracellular CLZ levels and,
consequently, promoting therapy failure. This work had the aim to establish the relation
between the 1236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T ABCB1 polymorphisms and the CLZ
treatment response. This study included a total of 68 patients, 34 of whom were classified
as TRS (CLZ responders) and 34 as SRS (CLZ non-responders). All patients were in use
of CLZ for at least one year. For the genotype test was extracted genomic DNA, following
for PCR and sequencing techniques. It was not observed any differences in allelic and
genotype distribution between 1236C>T, 2677G>T/A and 3435C>T polymorphisms
between RS and SRS groups. The polymorphisms not influenced the CLZ dose level, and
percentage of BPRS change. In the same way, the results not showed relation between
age, coffee intake, smoking behaviors and ethnicity and the CLZ treatment response,
however, was evidenced a higher proportion of female patients in the SRS group when
compared with the TRS group. In opposite, a lower proportion of male patients was
observed in the SRS than the TRS group. Taken together, the results here obtained
showed no association between 12361236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T polymorphisms
of ABCB1 gene and failure to CLZ treatment. / Clozapina (CLZ) é um antipsicótico de segunda geração, indicada no tratamento de
esquizofrenia refratária (ER). Apesar de ser o fármaco de escolha nestes pacientes, 30%
deles não respondem satisfatoriamente à terapia com CLZ, constituindo o grupo de
indivíduos portadores de esquizofrenia super-refratária (ESR). A variabilidade na
resposta ao tratamento com CLZ pode estar relacionada a alterações na farmacocinética
da CLZ influenciadas pelos polimorfismos 1236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T do gene
ABCB1 . ABCB1 é uma proteína transportadora de membrana, que promove a passagem
de fármacos do meio intra ao extracelular. Os polimorfismos de ABCB1 podem causar
mudanças estruturais ou na expressão proteica, influenciando nas concentrações
intracelulares de CLZ e contribuindo para o sucesso ou o fracasso da terapia. O presente
trabalho teve como objetivo avaliar a associação entre os polimorfismos 1236C>T,
2677G>T/A e 3435C>T de ABCB1 com a resposta ao tratamento à CLZ. Um total de 68
pacientes em uso de CLZ, 34 portadores de ER e 34 de ESR, foram incluídos no estudo.
Os testes de genotipagem foram realizados através da extração do DNA genômico, PCR
e sequenciamento. Não foi observada diferença na distribuição alélica e genotípica dos
polimorfismos de ABCB1, entre os grupos ER e ESR, assim mesmo não foi observada
relação entre os polimorfismos estudados com a dosagem de CLZ e a gravidade
psicopatológica avaliados pela escala BPRS. Fatores como consumo de café, cigarro,
idade e etnia não influenciam na resposta ao tratamento com a CLZ. Foi evidenciada
maior presença de pacientes do gênero feminino no grupo ESR em relação ao grupo ER
e maior presença de indivíduos do gênero masculino no grupo ER quando comparado
com o grupo ESR. O conjunto dos resultados aqui obtidos demonstram que não há
associação entre os polimorfismos 1236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T do gene ABCB1
com a refratariedade ao tratamento com CLZ.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/5291 |
| Date | 04 December 2015 |
| Creators | Salamanca, Ayda Luz Malaver |
| Contributors | Ghedini, Paulo César, Santos, Rodrigo da Silva, Ghedini, Paulo César, Brito, Rodrigo Bernini, Bicudo, Lucilene Arilho Ribeiro, Santos, Rodrigo da Silva |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, -3872772117827373404, -3439178843068202161 |
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