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Previous issue date: 2014-12-15 / Background: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is characterized by decline of lung function, increased inflammation and fibrosis mainly in the pulmonary interstitium, with serotonin (5-HT) and Akt signaling presenting a role. Aerobic training (AT) reduces lung injury in different models of pulmonary diseases. However, the mechanisms underlying the effects of AT in a model of bleomycin-induced lung fibrosis is unknown. Thus, this study investigated the effects of AT in a model of bleomycin-induced pulmonary fibrosis, as well as the participation of 5HT/Akt signaling. Methods: Seventy-two C57Bl/6 male mice were distributed in Control (Co), Exercise (Ex), Fibrosis (Fi) and Fibrosis+Exercise (Fi+Ex) groups. Bleomycin (1.5UI/Kg) was administered on day 1 and treadmill AT began on day 14 during 4 weeks. Total and differential cells count in bronchoalveolar lavage (BAL), IL-1beta, IL-6, CXCL1/KC, IL-10, TNF-alpha and TGF-beta levels in BAL fluid, collagen content in the lung parenchyma, 5-HT levels in BAL fluid and in serum, and the expression of 5-HT2b receptor and Aktphosphorylation were evaluated. Results: AT reduced bleomycin-increased number of total cells (p<0.001), neutrophils (p<0.01), macrophages (p<0.01) and lymphocytes (p<0.05) in BAL. AT also reduced the levels of IL-1beta (p<0.01), IL-6 (p<0.05), CXCL1/KC (p<0.001), TNF-alpha (p<0.001) and TGF-beta (p<0.001), while increased the levels of IL-10 (p<0.001). Collagen fibers deposition was also reduced by AT (p<0.01). These findings were followed by AT-reduced bleomycin-increased 5-HT levels in BAL fluid (p<0.001) and in serum (p<0.05), as well as the expression of 5-HT2b receptor (p<0.01) and the Aktphosphorylation in lung tissue. Conclusions: We conclude that AT reduces lung inflammation and fibrosis in a model of bleomycin-induced lung fibrosis involving 5-HT/Akt signaling. / Introdução: A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença devastadora com pobre prognóstico e nenhum tratamento efetivo disponível. Estudos recentes demonstram que a serotonina / 5-hidroxitriptamina (5-HT) desempenha um papel importante no processo de fibrose pulmonar. Entretanto, alguns estudos demonstram que o tratamento não farmacológico, como programas de reabilitação pulmonar para pacientes com FPI resulta em melhora da qualidade de vida e do manejo da doença, mas os efeitos sobre os pulmões e os possíveis mecanismos desses efeitos não são conhecidos. Objetivos: Portanto, o presente estudo investigou os efeitos do treinamento físico aeróbio na resposta pulmonar em um modelo de fibrose pulmonar induzida por bleomicina em camundongos, e os possíveis efeitos moduladores do exercício sobre os níveis de 5-HT. Materiais e métodos: Foram utilizados setenta e dois camundongos machos C57/Bl6, os quais foram distribuídos em Controle (Co), Exercício (Ex), Fibrose (Fi) e Fibrose + Exercício (Fi + Ex). Vinte e quatro horas após o último teste físico na esteira, a inflamação pulmonar foi avaliada através da avaliação do lavado broncoalveolar (contagem de células e medidas de citocinas: IL-1beta, IL-6, CXCL1/KC, IL-10, TNF-alfa, TGF-beta), e o remodelamento pulmonar através do acúmulo de fibras colágenas no parênquima pulmonar. Foram avaliados também os níveis de 5-HT no sobrenadante do lavado broncoalveolar e no soro. Além disso, a expressão do receptor para 5-HT (5-HT2B) também foi avaliado no tecido pulmonar. Por fim, a expressão da forma integral e fosforilada da Akt também foi avaliada no tecido pulmonar. Resultados: Os resultados demonstraram que o treinamento aeróbio reduziu o número de células totais (p<0.001), de neutrófilos (p<0.01), de macrófagos (p<0.01) e de linfócitos (p<0.05) no lavado broncoalveolar, assim como reduziu os níveis de IL-1beta (p<0.01), IL-6 (p<0.05), CXCL1/KC (p<0.001), TNF-alfa (p<0.001) e TGF-beta (p<0.001) no lavado broncoalveolar, enquanto aumentou os níveis da citocina anti-inflamatória IL-10 (p<0.001). O treinamento físico também reduziu a deposição de fibras de colágeno no parênquima pulmonar (p<0.001). Os níveis de 5-HT no sobrenadante do lavado broncoalveolar (p<0.001) e no soro (p<0.05) e a expressão do receptor 5HT2B (p<0.01) no tecido pulmonar demonstraram-se reduzidos no grupo submetido ao treinamento físico. A expressão de Akt na forma total não foi alterada pelo treinamento físico, enquanto que a forma fosforilada foi reduzida pelo treinamento físico (p<0.01). Conclusões: Os resultados do presente estudo demonstram claramente que o treinamento físico aeróbio é capaz de reduzir a inflamação e a fibrose pulmonar em um modelo experimental de fibrose pulmonar induzida pela bleomicina. Os resultados também demonstram que pelo menos em parte, esses efeitos benéficos do treinamento físico aeróbio pode ter sido mediado pelo aumento da liberação de IL-10, assim como pela redução da exacerbação dos níveis de serotonina, levando a uma redução da expressão do receptor de serotonina 5-HT2B, e também da redução da ativação da proteína Akt.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:tede/1346 |
| Date | 15 December 2014 |
| Creators | Pereira, Paulo Rogério |
| Contributors | Vieira, Rodolfo de Paula, Vieira, Rodolfo de Paula, Prado, Carla Máximo, Oliveira, Ana Paula Ligeiro de |
| Publisher | Universidade Nove de Julho, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação, UNINOVE, Brasil, Saúde |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Uninove, instname:Universidade Nove de Julho, instacron:UNINOVE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8765449414823306929, 600 |
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