Le tissu adipeux, autrefois perçu comme un organe inerte voué au stockage de gras
est maintenant reconnu comme un organe sécrétant de nombreux facteurs, nommés
adipokines. Certains de ces facteurs – on en compte plusieurs dizaines – influencent le
métabolisme de la même façon que des hormones plus connues comme l’insuline ou le
glucagon peuvent le faire. Ce mémoire porte sur l’étude de deux adipokines en particulier,
la protéine stimulant l’acylation (ASP) et la résistine, en relation avec l’obésité et
ses co-morbidités.
Le premier projet visait à étudier les adaptions du métabolisme hépatique dans des
modèles murins ne possédant pas de voie de signalisation fonctionnelle de l’ASP, des
modèles résistants à l’obésité. Cette étude a permis de démontrer l’absence de stéatose
hépatique et de surproduction de lipoprotéines chez ces souris en plus de mettre en
évidence une utilisation altérée des substrats énergétiques par le foie.
Le second projet visait à étudier les corrélations entre la résistine plasmatique et de
nombreux paramètres liés au syndrome métabolique dans une population d’enfants et
d’adolescents chinois. Cette étude a démontré que la résistine n’y est pas corrélée avec
la résistance à l’insuline, mais qu’elle y est retrouvée en plus grande concentration s’il
y a présence d’obésité centrale.
Globalement, ce mémoire met en lumière tant de façon fondamentale que clinique
les implications physiologiques des deux adipokines étudiées – l’ASP et la résistine – et
clarifie leur potentiel thérapeutique. / Adipose tissue has been recently recognized to function as an endocrine organ in
addition to its fat storage capacities. Adipose tissue secretes a number of factors named
adipokines. Some of these hormones influence metabolism similarly to other well-known
factors such as insulin and glucagon. This thesis is the result of studies done on two
particular adipokines, acylation stimulating protein (ASP) and resistin, as well as their
relationship with obesity and its co-morbidities.
The aim of the first project was to understand the adaptations of hepatic metabolism
in murine models with ASP-C5L2 pathway deficiencies, models that are also
obesity resistant. This study demonstrated the absence of hepatic steatosis or lipoprotein
overproduction in these mice in addition to showing signs of altered substrate use
by the liver.
The second study evaluated correlations between plasma resistin and several parameters
related to the metabolic syndrome in a population of Chinese children and
adolescents. This study demonstrated that resistin does not correlate with insulin resistance,
but that circulating levels of resistin are increased in the presence of central
obesity.
Globally, this thesis shows, from both a clinical and basic science perspective, the
physiological implications of the two adipokines studied – ASP and resistin – and clarifies
their therapeutical potential.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QQLA.2010/27134 |
| Date | 02 1900 |
| Creators | Fisette, Alexandre |
| Contributors | Cianflone, Katherine |
| Publisher | Université Laval |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Rights | © Alexandre Fisette, 2010 |
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