Le traitement antiplaquettaire à l’aspirine (ASA) est moins efficace chez certains patients
coronariens, ce qui augmente leur risque de développer une thrombose. Des taux sanguins élevés
de médiateurs thrombo-inflammatoires, tels que le sCD40L, peuvent expliquer de telles
variabilités. Nous avons émis l’hypothèse que, en présence de taux élevés de sCD40L, l’efficacité
de l’ASA peut être réduite. Ainsi, nous avons viser à déterminer les effets de l’ASA sur la
signalisation et l’agrégation des plaquettes en présence de sCD40L.
Les effets de l'ASA sur les plaquettes humaines traitées par le sCD40L, en réponse à des
concentrations sub-optimales de collagène ou de thrombine, ont été évalués sur l'agrégation, la
sécrétion de thromboxane A2 (TxA2) et la phosphorylation de la p38- « Mitogen-activated protein
kinase » (MAPK), le facteur nucléaire-κB (NF-κB), la kinase activée par le TGF-β 1 (TAK-1) et
la chaîne légère de la myosine (MLC). Le sCD40L a significativement augmenté la sécrétion de
TxA2 dans les plaquettes, en réponse à des doses sub-optimales de collagène et de thrombine, ce
qui a été inversé par l'ASA. L'ASA n'a pas inhibé la phosphorylation de p38-MAPK, NF-KB,
TAK-1, que ce soit avec une stimulation par le sCD40L seul ou en présence des agonistes
plaquettaires. Cependant, Le sCD40L a potentialisé l'agrégation plaquettaire, un effet
complètement inversé et partiellement réduit par l'ASA en réponse au collagène et à la thrombine,
respectivement. Les effets de l'ASA sur les plaquettes traitées par le sCD40L et stimulées par le
collagène étaient liés à l'inhibition du changement de forme des plaquettes et la phosphorylation
de la MLC.
L'ASA n'affecte pas la signalisation du sCD40L dans les plaquettes, mais empêche son
effet sur la sécrétion de TXA2 et l'agrégation plaquettaire en réponse au collagène, via un
mécanisme impliquant l'inhibition de la MLC. Le ciblage de l'axe sCD40L dans les plaquettes peut
avoir un potentiel thérapeutique chez les patients, présentant des taux élevés de sCD40L, qui ne
répondent pas ou moins à l'ASA. / Antiplatelet therapy with Aspirin (ASA) is less efficient in some coronary patients, which
increases their risk of developing thrombosis. Elevated blood levels of thrombo-inflammatory
mediators, like sCD40L, may explain such variabilities. We hypothesized that in the presence of
elevated levels of sCD40L, the efficacy of ASA may be reduced. Accordingly, this study was
designed to determine the effects of ASA on sCD40L signalling and aggregation of platelets.
The effects of ASA on sCD40L-treated human platelets, in response to suboptimal
concentrations of collagen or thrombin, were assessed on aggregation, thromboxane A2 (TxA2)
secretion, and phosphorylation of p38-MAPK, NF-κB, TGF-β-activated kinase 1 (TAK-1), and
myosin light chain (MLC). sCD40L significantly elevated TxA2 secretion in platelets, in response
to suboptimal doses of collagen and thrombin, which was reversed by ASA. ASA did not inhibit
phosphorylation of p38-MAPK, NF-κB, TAK-1, either with sCD40L stimulation alone or with
platelet agonists. However, sCD40L potentiated platelet aggregation, an effect completely
reversed and partially reduced by ASA in response to collagen and thrombin, respectively. The
effects of ASA in sCD40L-treated platelets with collagen were related to inhibition of platelet
shape change and MLC phosphorylation.
ASA does not affect platelet sCD40L signalling, but prevents its effect on TXA2 secretion
and platelet aggregation in response to collagen, via a mechanism implying inhibition of MLC.
Targeting sCD40L axis in platelets may have therapeutic potential in patients with elevated levels
of sCD40L that are none or less responding to ASA.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/23675 |
| Date | 04 1900 |
| Creators | Mohsen, Mira |
| Contributors | Merhi, Yahye |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou mémoire / Thesis or Dissertation |
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