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Previous issue date: 2013-05-20 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Dopamine (DA) is known to regulate both sleep and memory formations, while sleep plays a critical role in the consolidation of different types of memories. We believe that pharmacological manipulation of dopaminergic pathways might disrupt the sleep-wake cycle, leading to mnemonic deficits, which can be observed in both behavioral and molecular levels. Therefore, here we investigated how systemic injections of haloperidol (0.3 mg/kg), immediately after training in dark and light periods, affects learning assessed in the novel object preference test (NOPT) in mice. We also investigated the hippocampal levels of the plasticity-related proteins Zif-268, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and phosphorylated Ca2+/calmodulin-dependent protein kinases II (CaMKII-P) in non-exposed (na?ve), vehicle-injected controls and haloperidol-treated mice at 3, 6 and 12 hours after training in the light period. Haloperidol administration during the light period led to a subsequent impairment in the NOPT. In contrast, preference was not observed during the dark period neither in mice injected with haloperidol, nor in vehicle-injected animals. A partial increase of CaMKII-P in the hippocampal field CA3 of vehicle-injected mice was detected at 3h. Haloperidol-treated mice showed a significant decrease in the dentate gyrus of CaMKII-P levels at 3, 6 and 12h; of Zif-268 levels at 6h, and of BDNF levels at 12h after training. Since the mnemonic effects of haloperidol were only observed in the light period when animals tend to sleep, we suggest that these effects are related to REM sleep disruption after haloperidol injection / A dopamina (DA) regula tanto o sono quanto o processo de forma??o de mem?rias, enquanto o sono desempenha uma fun??o essencial na consolida??o de diferentes tipos de mem?rias. Acreditamos que a manipula??o farmacol?gica das vias dopamin?rgicas possa afetar o ciclo sono-vig?lia, acarretando d?ficits mnem?nicos, os quais podem ser observados tanto em n?vel comportamental quanto molecular. Dessa forma, no presente estudo, investigamos o efeito do haloperidol (halo - 0,3 mg/kg; i.p.), administrado imediatamente ap?s sess?es de treino no per?odo da manh? e da noite, sobre o desempenho de camundongos no teste de prefer?ncia por objetos novos (TPON). Observamos que esse tratamento causou um preju?zo mnem?nico apenas nos camundongos testados pela manh?. Devido ? maior ocorr?ncia de epis?dios de sono durante a fase clara dos roedores, acreditamos que esse d?ficit pode estar associado a uma cascata de plasticidade hipocampal, a qual envolve a express?o de diferentes mol?culas em per?odos distintos ap?s a exposi??o ao est?mulo mnem?nico inicial. Para testar tal hip?tese, realizamos imunohistoqu?mica (IHQ) em tecidos de animais na?ve n?o expostos (NV), bem como de animais expostos aos objetos com posterior inje??o de halo ou salina (ve?culo - VH), perfundidos 3, 6 e 12h ap?s o est?mulo inicial. Quantificamos a express?o hipocampal (CA1, CA3 e GD) das prote?nas CaMKII-P, Zif-268 e BDNF, atrav?s de densitometria e contagem de c?lulas (somente para Zif-268). Observamos um aumento parcial na express?o de CaMKII-P em animais VH 3h, na regi?o CA3. Quanto ao grupo halo, houve uma redu??o dos n?veis de CaMKII-P nos tr?s hor?rios analisados; de Zif-268 em 6h, tanto em CA1 quanto CA3; e de BDNF em 12h, apenas no GD. Considerando-se o melhor desempenho diurno na consolida??o de mem?rias, associado ? fun??o do halo na regula??o do sono, propomos que a redu??o de plasticidade sin?ptica e os d?ficits no processo mnem?nicoocorreram devido ? supress?o do sono REM mediada pelo tratamento com haloperidol
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/12614 |
| Date | 20 May 2013 |
| Creators | Aguiar, Larissa Muratori |
| Contributors | CPF:07069406797, http://lattes.cnpq.br/3124118595692286, Costa, Belmira Lara da Silveira Andrade da, CPF:19659356415, http://lattes.cnpq.br/3487590330093989, Gavioli, Elaine Cristina, CPF:97013390968, Jer?nimo, Selma Maria Bezerra, CPF:15603016434, http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4785584A3&dataRevisao=null, Ribeiro, Sidarta Tollendal Gomes, CPF:50591797100, http://lattes.cnpq.br/0649912135067700, Soares, Bruno Lob?o |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Bioqu?mica, UFRN, BR, Bioqu?mica; Biologia Molecular |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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